Hin pêşveçûnên ATO bi we re bizanin
Sêyemek tixûbêk-ê jî bi navê ATO, an trisenox jî tê zanîn, ku tedawiya anticancer ji bo leukemia-myeloid-yê wekî leukemia-an an APL-ê tête zanîn . Ev lewma leukemia jî navê " lewma M3-ê" ya leyememî ya mîdeloid acute .
Encamên ku di tedawiya nû ya nexweşan de bi rîska kêmtir-nav-an-an-ê ve tê kirin, ATO bikar tînin.
Ev serkeftin jî lêkolînek zanyariyên zanistî yên ku ji hêla APK-ê din ên din ên APL, lêpirsîna ne-leukemia, wekî wekî kansera metastîkê û tîmirê mêjî , pirrjimar glioblastoma.
ATO bi gelemperî bi retinoic acid (ATRA) re, hevpeymanek retinoid tête kirin ku li lezemiya lezemiya promyelocytîk tedbîrek tête bikaranîn. Çemên Retinoid dikarin li ser hucreyan li ser çalakiyên giring yên li ser çiyayên sekuler ên girêdayî bidomînin. Têkiliya ATRA û ATOyê nîşan dide ku li ATRA û kemotîpîra di tedawiya standard-rîskên ku bi leukemia (APL) nû ve tête naskirin.
Çawa karê ATO çawa dike?
Mîkrofîzma çalakiyê ya ATO tête fam kirin.
Di lêkolînên xebatkaran ên hucreyên leukemytîk ên mirovan, ATO guhertinên hucreyan û di nav de DNA-hem guherînek pêvajoyek apoptosis, an jî mirinê bernameyek naskirî ye.
ATO jî ji ber ku hucreyên van promyelocytîk tên çêkirin, zehmet dibe ku ji ber van protyelocytîk têne çêkirin, navê Lîmyemiya / Retinoic Reid-alpha (PML / RAR alpha) tê gotin. Pro proteins ji hêla du û an jî genên din ên ku ji bo protein ji bo proteinên cuda ve girêdayî bûne protein têne çêkirin.
ATO ji bo APL
ATO ji bo tedawîkirina hin hiqûqî ya leyememî an an APL ve tê bikaranîn, ji bo ku tê bikaranîn:
- Rûsyayê ji bo rîska kêmtir-nav-an-ê-an-ê-ê-ê-ê vegirtî, bi vî awayî ATO bi tevlihev-re-retinoic acid, an ATRA tê bikaranîn.
- Di nav deverên hin genetîkî de - a t (15; 17) wergerandin û / an derheqê leukemia / retinoic-acid-pro-myelocytic-ê-ê-an-myelocytic-ê-an-myelocytic-ê-a-myelocytic -receptor-alpha (PML / RAR-alpha).
Hucreyek xwînê ya (WBC) ya ku li ser pêşniyarkirina nirxandinê, an jî dema dema nirxandina nirxandinê û APL, gelek caran tê bikaranîn, ji bo komên rîsansê yên APL ava dikin, bi awayekî jêr têne bikaranîn.
- Low-an-navîn-rîsk APL = Desteya WBC ya ≤10,000 / microL;
- Gelek rîska APL = Navnîşên WBC-destpêka 10,000 / microl.
Ewlekariya û bandoriya ATO di 17 salî de zarokên ku nehatiye avakirin. Daneyên ku ji 5 salî di bin salan de ne, ji bo zarokên 5 salî di bin temenê de ne tenê hene. Di çarçoveyek de, ji 7 salî nexweşên bin 18 salî (5 heta 16 salî) di nav pêşniyarên dermanê de 0.15 mg / kg / rojê, û pênc nexweşan bersiva tevahî tije kir.
Gelek rêjeyên din ên AML-ê yên ku li ATO ne hatine kontrol kirin. Lêkolînên bi ATO re berdewam dike, û di pêşerojê de, dibe ku ev agentê ji bo tedawiya kanserê heye.
ATO + ATRA wekî veguhestina tedawiyê
Dermankirina APL ji wê cûreyên din ên AML cuda cuda ye. Pêveka yekem ya dermankirinê, wekî veguhertina naskirî, armanca ku armanca dravaniyê bigire û hucreyên nermîn ên APL, promyelocytes, ji bo hucreyên normal ên gelemperî zêde dibin.
All-trans-retinoic acid, an ATRA, nexweşîya ne-kemotherapy e ku pir caran ji bo veguhestinê tê bikaranîn e, ji ber ku ew promyelocytes xurt dibin ku neutrophilên zewicî bikin. Ew komek e ku vitamin A. ATRA, bi tenê, lê belê, bi gelemperî ne ku karê karûbarê dermankirina hilberkirinê-yê ye, bi ATRA re, bi tenê re, bi awayekî kurt be, tê de tenê çend mehên dirêj berdewam e. .
Ji ber vê yekê, ATRA bi gelemperî hevalên din re ji bo kesên ku bi APL re veberhênanê dakêşin. ATRA bi hevrêzîtiyê-based chemotherapy re tedbîrên standardî ye ku ji bo ezmûnek klînîk û herî zêde ya daneyên herî mezin e.
Lêbelê, heqê balkêş e, lêbelê, di bikaranîna ATO (li wir de) li ATRA, li cihê anthrasycline-based chemo-standard. Di destpêkê de, ev yek ji bo mirovên ku nekarin nekin anthracycline-kîmya kîmyotapî. Lêbelê daneyên darizandinê yên klînîkî ya dawî ya berbiçav dide, ku hevrêziya ATRA + ATO dikare dibe ku encamên ku baştir ne, heger ne, ji bo ATRA-ê bi kemotîpîra bi awayên nexweş ên rast-ê re hevrêz bikin.
Piranîya ATRA + ATO di xebatên ku di gel kesan de kêm-xetera APL û navend-an-an-xetera xetereyê de heye. Di derbarê ATRA + ATO de bi nexweşiyên ku bi APL-ê-bilind-rexneyî re bi hev re ATRA-chemo bi hev re hev re hene hene.
Therapolasyonê
Wekî din cûreyên AML-ê, nexweşên APL-ê diçin ku tedbîrek lêgerînek bêtir bigirin, paşê piştî rahiştina destpêka xwe ya rêjîmê pêk hat, û paşê vê dermankirinê wekî tedawiya çandî tê zanîn.
Regimîneyên narkotîk bikar anîna ku li kîjan tedbîriya tedawiya dermankirinê hatine bikaranîn. Wek mînakên damezrandina terapeyên peyda dikin:
- Anthracycline + ATRA ji bo çend çîkan ((anthrasîclînên cuda dikarin di tevgerên cuda de bikar bînin)
- Ji bo herî kêm 2 çikên Anthracycline + cytarabine
- ATO ji bo du rojan di heya 75 rojan de, hingê ATRA + anthracycline ji bo 2 çol
- ATRA û ATO ji bo çend dizan
Tîrmehên Parastinê
Ji bo hin nexweşan bi APL re, tevlîhevkirina tedbîriya bi ATRA bi kêmîve salek carekê bêne pey kirin. Gelek xwarinên kêm ên dermanên chemo 6-mercaptopurine (6-MP) û methotrexate têne dayîn.
ATO ji bo lêkolînên destpêkê-Nexweşên din yên Nexweş
Serkeftinên bi ATO re di tedawiya APL de ji bo tedbîrên din ên bêhêzdarkirî di nav rola potansiyonên potansiyona zanistî de pişk kir.
Di gelek rewşan de, lêkolînek pir zûtir e, carinan hindikî "xwendekaran û heywanên heywanan tehlîm bikin, lê belê, rastiya ku ATO tête cûda cûreyên cihekî cûda cûda dike û di nav xwe de, di nav xwe de xuya dibe.
Ji bo lêkolînek van lêkolînên cûda li jêr peyda dike.
Metirsî ji Deryaya Konserê
Tenduristiya T-cell tê tedawî ye ku ji bo sîstema parastina parastina kanserê û nexweşiyên din tê bikaranîn. Tîreyên ji ji nexweşiyê ve têne komkirin û di nav laboratîkê de têne kirin ku pirsgirêkên ku sîstema bersîva parastinê ya serketî ya serketî ya herî serkeftî herî zêde dibe, û paşê veguhestin nexweşê kanserê.
Di lêkolîna heywanê de Wang û hevalbendên li ser Oncotarget , weşanên T- tî yên cîtotoxicî bi hevpeymanek synergistic bûn û wextê pergala metastasîsê li kanserê kolonyayê dirêj bû. Wang û lêkolînvanan diyar kir ku serkeftinên bi tevlêbûna tedbîrê t-cellê pir caran bi hucreyên T-Tîra Rêjîmê ve tête kirin û ATO dikare bi hucreyên vê hucreyê xurt bibin bandorên erênî.
Lung Cancer ji Lver Cancer
Bi serkeftina serketina ATO ya APL, lêkolîneran difikirin ka ka dibe ku ATO dibe ku li kanserê liverek wekhev heye. Li gorî raporta Lu û hevalên xwe, ji bo Infeksiyonên ATO ji bo pêşveçûna tumorê liverek liverê qedexe dikin.
Di heman demê de, ATO tê ragihandin ku di tedawiya germên ji ji kanserê liverê veguhestina kansera têkildarî de. Lu û hevalên wan diyar kir ku lêkolînên ku diyar kir ku ATO dikare hucreyên kansera liverê yên liverê veguherîne û bi proteokîn bi navê RhoC û RhoC û wê "cousin-molekule", ezrin, bi karên antoger ên antoger tevlê bibin tevlêbûna ATO. .
Ji ber vê yekê, wan armanca ku mekanîzmaya ya hucreyê ya ATO bi hucreyên kansera metastîk re dixwînin. Wan behsa pêşniyarên ATOyê berî û piştî ku ezmûnek çavdêriya xwe ya çavdêriya ezrînê tê bikaranîn, û dîtin ku ew tedawiya ATO dikare dikare nîşan bide ezrin li kanserê liverê kêm bike.
Pirzimanî ya Glioblastoma
Gelekoblastoma multiforme, an jî GBM, tîm-pêşîn, tîmora mîzkujî ye. Ev cûreyek kanser e ku jiyana xwe ya Ted Kennedy girtiye û yek ji Senator John McCain di sala 2017 de tête naskirin.
Têkilî ya sêvensî hatiye ragihandin, lê belê ji hêla GBM-ê di dermana ewlehiyê de mirovek ewlehî (1-2 μM) bi tecrûbeyên mezin ên tundul ên tehlîd nake. Yoshimura û hevalên xwe diyar kir ku tixûbê kêm kêm (2 μM) ya sêyenek arsenîk dikare dibe ku cûreyên GBM-ê di bin hucreyên GBM de dibe ku bandorên antîkantanê yên ku di lêkolînê de di muxalefê de tê bikaranîn, û hêvî dibe ku ev dikare dibe ku derfetên nû ji bo dermanên GBM-pêşerojê.
Osteosarcoma
Osteosarcoma kansera hestî ye, û rêjeyên çandî di 25 salên 30 salî de nehêle.
Pêvajoya ku navê autophagy tête navnîşên hucreyên lîsosomên televîzyonên hilweşandî û hilweşîn û hilberandina proteînan û bi rêgezên zirarê re-bingehîn, qeçax derxistin ku cytoplasmên hucreyê paqij bikin.
Modulasyona Autophagy ji bo osteosarcoma stratejiyeke potansiyonek tête dîtin, û lêkolînek berê ya nîşan dide ku ATO çalakiya dijwar-carcinogenîk nîşan dide.
Wu û hevalên xwe li dawiyê nîşan dide ku ATO çalakvanên autophagy zêde kir ku hucreyên osteosarcoma mirovan (lîma MG-63). Bi balkêşî, astengkirina autophagy (bikaranîna dermankirinê an naverokê genetîk) mirinê ya ATO-aşandî kêm kir, pêşnîyar kir ku ATO bi hucreyên MG-63 di xweya hucreyê autophagîk de.
Wu û hevalên xwe pêk anîn, "Dîsa, ev daneyên nîşan dide ku ATO bi riya xweseriya osteosarcoma bi riya xweseriya herî zêde ye, ku di rêya ROS-TFEB de tête navbekirî dike. Di vê lêkolînê de li ser osteosarcoma tedawiya anto-tumorek nû ya tîmorîzmê dide. "
Peyvek Ji
Di sî salên sî salên dawî, APL ji nexweşiyek pir zehmet bûye ku bi yek cengek pir zehmet e. Bi stratejiyên tedawî yên ATRA, kemototîpî, û bi dawî, ATO, di van pêşveçûnan de tête kirin.
Di van pêşveçûnan de, hinek hîn jî "erdê neheqandî," heye. Hêza ewlehî û bandoriya dirêj ya ATO dikare li vir tê bifikirin, lêbelê daneyên dirêj ên dirêj bi ATO + ATR'ê re ragihand ku hêdî hûrguman bûn. Dibe ku li seranserê ATRA / ATO ê deverek din ku dibe ku dermanên lênêrîna bijartî yên bijartî ye.
> Çavkaniyên
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Di encamên demokrasiyê de têkoşîna demokrasî ya lûkememî ya demdirêj a demokrasî ya demdirêj a demokrasî ya tund-retînîk, arsenic tarîxîd û gemtuzûmab. Xwînê 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Li ser behsa ezrin di hepatocellular carcinoma de bandorên arzîkî yên arsenîk. Derman (Baltimore) 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Lêkolînê ya klînîkî ya nexweşî ya lênêrîna lênêrîna herêmî ya bi tîpokî ya arsenic ji bo tedawiya hepatocellular carcinoma bi hev re bi hev re. Kanser 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Bandora synergistic antitumor ya sêyemokî ya sêyemîn a bi cytotoxicî t cells re di modela mesturîstanê de ya kanserê kolonî de hev re. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.