Di Tebaxê 2017 de, FDA biologî Fasenra ve tête dermankirina eosinophilic asthma
Di 2017-ê çiriya paşîn de, FDA ji bo dermankirina add-on-avera navîn ya eosinophilîk (ie, eosinophilic asthma) ji bo benralizumab (Fasenra) nû ya biologî qebûl kir.
Li gorî NIH, şiroveek biolojîk "a materyaliyek ku ji organîzma an jî hilberên jiyanê ve tête çêkirin û di pêşdibistanê, nexweşî, an tedawiya kansera û nexweşiyên din de tê bikaranîn.
Ajentên Biyolojîk hene ku antibodies, interleukins, û vakslêdanan. "Agahiyek biolojîk dikare jî bexşekek bi biyolojîk, dermanên biyolojîk, an bi biolojî ve tê gotin.
Li seranserê cîhanê, nêzîkî 315 mîlyon kes di asta hebe. Ji van kesan, di navbera pênc û 10% de astengî dijwar e, heger hebe, dibe ku ji navberiya bi biolojîk ve bistîne.
Çawa Fasenra Kar çi dike?
Ji bo fêm bikin ku fenazera Fasenra dixebitin, ew e ku pêwendiya di navbera eosinophîlan, celebek xwîna xwîna xwînê, û asmama lêkolîn e. Bi gelemperî, eosinophilî me li dijî kêşeyên parasîtiyê biparêzin. Dema ku nebaş çalak kirin, lêbelê, eosinophils dikare destûra destên zirarê bikin û di encama asta de. Hilberîn û fonksiyonê Eosinophil bi celekokîn tê navnîşan tê navnîşa navîn an interleukin-5 (IL-5).
Fasenra li dijî eosinphils li dijî li dijî IL-5 li dijî antîbodek monoclonal e. Di çarçoveya 2015'an de di çapemeniya lêkolînê û çavdêriya dermanan de hate weşandin, Goldman û co-nivîskarên jêrîn wiha dibêje: "Benralizumab [Fasenra] rasterast, lezgîn, û temamî bi tevahî eosinophilî bi riya antîbody-cytotoxicity, bi pêvajoya apottokî ve girêdayî ye. hilberîna eosinophilê ku hucreyên qirêjên sirûştî yên sirûştî xwezayî ne. "Pêdivî ye, Fasenra jêbirina eosinophils.
Antîbîdên din li dijî IL-5-mepolîzumab (Nucala) û reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 û ji ber vê yekê rêbazên eosinophil ji hêla bêhtir veguhert û bêserast in. Girêde, wekî Fasenra, herdu Nucala û Cinqair jî di tedawî de zêde dibin.
Dozgeriya Clinical ZONDA
Di dema Di darizandina ZONDA III de, lêkolînerên AstraZeneca nirxandin ku îdareya Fasenra dibe ku pêwîstiya tedawiya glucocorticoid kêm dibe ku ji bo nexweşan di berdewamê eosinophilia de, an jî hejmara hejmara eosinophilan di xwînê de zêde dibe.
Girîngî, bi tedawiya demdirêj a sîstemîk, an devkî, glucocorticoîdên gelek bandorên neyînî yên ku bandora musculoskeletal, endocrine, cardiovascular û sîstemên nervous yên navendî bandor dike. Mirovên ku ji bo demên dirêj ên golucocorticoids devkî kalîteya kalîteya jiyan kêm bûn. Mixabin, di navbera 32 û 45% mirov bi asta zehmetî yê ku ji ber ku ji berê ve dihêle xwarinê glucocorticoids û bronchodilators ve tête dakêşin (bi temaşe), tedawiya glucocorticoid tedawî dike ku di asta xwe kontrol bikin.
Li darizandina ZONDA, 369 nexweşan binivîse, û 220 ji van nexweşan di sê koman de bête kirin. Di dema 28-ê tehlîlê de, yekemîn pisporê ezmûnên pêşîn ên paşnavên Fasenra di çar hefteyên paşîn de, gumanek tecrûbeya duyemîn a înfeksiyonê ya Fasenra her hefte hefteyan hatine, û komek kontrola ciheqên qewnanê stand. Ji bilî, lêkolînerên dermanên glucocorticoîd kêm bi sê komên ku bi asta dûrtirîn hewce ne hewce kirin. Lêkolîner jî rêjeyên dravîtiyê yên salane, lêkolîner, laş û ewlehiyê jî nirxandin.
Li vir encamên ceribandinên klînîk hene:
- Di komên du ezmûnên ezmûnan de Fasenra, doktorên gullokocortîkîd yên ku ji hêla baseline de 75% kêm bûn.
- Di koma cihan de, dermana glucocorticoid devkî ya herî dawî ya 25-ê ji hêla baseline de kêmtir bû.
- Beşdarvanên Fasenra ku ji çarçoveya giyayê bigirin ji ber ku çarçoveya kêmkirina golucocorticoid devkî tecrûbeya xwe ji çar caran bû.
- Di rêjîmê de ezmûna experimental Fasê li çar çar hefteyan derxistin, bûyerên salane yên astengî 55% ji ber ku ji koma grûbê kontrolê re kêm kirin.
- Di rêjeya rêjîmê de her hefte hefteyên Fasenra digire, bûyerên salane yên astengiyên 70% ji ber ku ji koma grûbê kontrolê re kêm kirin.
- Karên Lung wekî ku di 1ê duyemîn de (FEV1) bi karanîna zorê zorê ve tête danûstandinên ku li Fasenra ve digotin ku bi wan re bi qewimê bihevrebirin.
- Ji sedî pêncî nexweşên nexweşiyên bingehîn yên pêşîn (pêşniyara glucocorticoids), ku ji rojê anîna rojê 12.5 mg an jî heqê kêm bûn, bi karanîna glucocorticoidsê bi tevahî dema ku Fasenra didin.
- Pêwîsteyên kalîteya jiyanê ya dermana nirxandin ku di Fasenra de digerin ku bi wan re bi qewimî berbi heval bûn. Hin tedbîrên ku di nîşanên asthma de çêtirîn nîşan dide, û hinek ji wan re nexweşên ku li dermanê berbiçav ne guhertin tune.
- Gelek bûyerên dijwar ên di Fasêra û yên ku li dorpêçê bûne wekhev bûn, ku pêşniyar dike ku Fasenra bi ewle ewle ye.
Ji ber vê yekê, nerazîbûna asthma çi dike? Li gorî Nair û hevalên xwe:
Dema zehmetiya asta dermana xuyakirin ku wekî xirabkirina asthma ku di zêdebûna 3 rojan de ji bo nîşanên lênêrîna nexweşan, sîstema acîl ya ku dihêle ku tedbîrên bi glucocorticoid re sîstemên glucocorticoid re bêtir nexweşiya germokorticoid derxistin. ji ber dermana dermankirinê, an jî nexweşxaneya nexweşxaneyê ne.
Di dema dema darizandina ZONDA, 166 nexweşan, an sedî 75%, nexweşên Fasenayê bi kêmî ve bandorek nerazîbûnê tecrûbir kirin. Li vir veguhastina bandorên neyînî yên ku di dema ceribandinên klînîk de hate dîtin:
- Nasopharyngitis (sedî 17)
- Asthma (13%)
- Bronchitis (10%)
Têgihîştina, nasopharyngitis têkildariya tevliheviya poz û hewa hewa. Termê sar ya sar nerifaryngitis dide. Bronchîtît ji bo pişkên avê yên hewayê, an tûşên bronçial di nav lûksan de dide.
Bi tevahî, 28 nexweşan (13%) ji ber ku lêkolînerên "bandor" nerastên xirab-nerazî bûne-tedawiya herî mezin a asmama xurt kirin. Ten du nexweşan hewce dikin ku Fasenra ji bo dermankirinê rawestînin. Ev du nexweşan di rastî de darizandinê di mirina lê ji ber sedemên ku ji rêveberiya Fasenra-yek nexweşiyek miriye, mirina mirina kredî û mirî ji pneumonê mir. (Di van nexweşan de hejmareke nexweşiyên din an jî komorbidities bûn.)
Lêkolînerên biryar da ku di nav mirovan de bi asta eosiniphilic asta, dermankirina parastina dermana glucocorticoid dikare di nav kesên ku heft hefteyên Fasenra gihîştin kêm bibin. Girîngî, di testa ZONDA de, lêkolîneran dît ku bûyerên salane yên asta dravî bi rastî di mirovên ku her hefte hefteyan de her hefte hefteyên hefta heften Fasenra digirin.
Tenduristên Additional Clinical
Di du du cerdevanên din de navê SIROCCO û CALIMA, lêkolîner jî lêkolînek Fasenra jî. Di van ceribandinan de çend mehan berî encamên ZONDA belav kirin, lêkolînerên dît ku lêkolînên ku di her çar an jî heşt heftan de çar heftan de her hefteyek dermanên asta dravê, karûbarên fêrbûnê çêtir kirin (ango, nirxên FEV1 zêde bike), kontrola nîşanên çêtirîn û Di nav nexweşan de ji 300 hucreyan / microliter mezintirîn xweyên eosinophilê kêm kirin. Wekî din, lêkolînerên ku hatin dîtin-her çend hefteyên heftê heşt heften Fasenra dosing, ji birêvek her çar hefte ji birêvebirina narkotîkê bêtir bandor. Girîngî, birêvebirina derman her heşt heftan dermanê dermanê derman kirin.
Di dema ku tedbîrên ZONDA'yê, 20% nexweşan Fasenra didin ku hûn dermanên glucocorticoid yên devkî kêm bikin, tevî xwîna eosinophil ji van nexweşan wekhev bûn ku di dansên glucocorticoid dansên devkî yên herî dawî de bûn. Nair û hevalên xwe difikirin ku "dibe ku derheqê xweya eosinophilia xweya nexweşî li ser hucrekek girîng a eosinophil nas nakin."
Di dema pêkanîna dermankirina SIROCCO û CALIMA, Goldman û lêkolînerên lêkolîner didin ku Fenenra dikare rêjeyên zêdebûna dermanan di nexweşan de bêyî neheqên eosinophil kêm bike. Lêkolînerên dîtin ku di nav mirovan de bi hejmara eosinophilên kêm-hejmar an zêdeyî 150 hucreyan / microliter-Fasenra "mesrefên tedawî yên ku ji bo vê dijwar-tedawî ve digihîje alternatîfên tedawî kêm dike."
Di heman demê de, darizandinên klînîk ên berê berê nîşan dide ku du antî-IL-5 antibodies li ser bazarê, Nucala û Cinqair, bi nexweşên ku bi xwîna kêmîn eosinophil di xwînê de (bandor, ji hêla zêdeyî 150 salan / microliter) .
Bi gelemperî, standarda zêrîn ji bo dermankirina eosinophilic de beşdarbûna felîzasyona bronçalayî li ser testa biopsî an jî sputûmê li ser bingehe. Lêbelê ev pêvajoyan, ne dijwar e ku tevgerin û perwerdeya taybetî taybet bikin; vî awayî, ew ne bi tenê kar dikin. Li gorî, dermanvanan bi xwenîşandanên xwînê yên eosinophilê girêdayî ye, ku tevî pêşniyarên asthma dijwar, neheq in. Ji bilî, hesabên eosinophil gelek giran dike û li ser dermankirina corticosteroid jî jî hestiyar e.
Li gorî Goldman û co-nivîskar:
Di encama analîzên heyî de nerastkirinên hûrgelan yên diyarkirî yên diyarkirî yên bi eosinophilê veguhestin, bi xweya eosinophil bi xweya [300 hucrey / microliter] li ser bingeha xwînê ye. Berfirehkirina berfirehkirina fenotîfên eusinophilîk ji derveyî derên xwînê yên eosinophil hewce ye ku ji bo taybetmendiyên klînîkî (wek mînak, polyposya nasal), bi rehberên xweya eosinophil bi kar tîne. Girtiyên xweya eosinophil di çend demjimêran de werin nirxandin ku pirsgirêkên guherîn ên pêwendiyê bikin ku dibe sedema nexweşiyên eosinophilîk ji bo nexşeyên dermankirin.
Fermandariya Fasenra
Niha, ne diyar e ku çawa Fasenra li dijî biyolojiyên din ku IL-5: Nucala û Cinqair xilas dike. Di gotara gotara "Benralizumab ji bo dermana asthma", Saco û co-nivîskaran binivîse ku Fasenra dibe ku ji ber Nucala û Cinqair bêhtir dabeş kêmtir hewce dike. Lêbelê, lêkolîner li ser çarçoveya sê dermanan li jêr jêrîn binivîsin:
Hin çêtirînbûnên di astengên nîşanên asûmma asthma û kalîteya jiyanê de her sê biologî têne çêkirin, lê wateya klînîkî ya wateya van tiştan kêmtir eşkere ye. ... Heta kalîteya kontrola kontrola kontrola yekser sê-sê re, lê di nav wan de ji bo dermankirina eosinophilic asta dijwar e.
AstraZeneca, ku makorra Fasenra ye, planên ku ji niha ve bazolîkên IL-5 bi biyolojiya Nucala û Cinqair ji narkotîkê kêm dike. Tevî ku bihayên narkotîk di nav çend hin hejmaran de, li ser çend faktoran ve girêdayî ye, Nucala per salê nêzîkî $ 32,500 dolîn dike, û Cinqair di heman demê de mesrefa xwe bide. Di dawiyê de, çimkî Fasenra dikare ji biyolojiyên din ên ji biyolojîkên din kêmtir birêvebirin, bihayê wê kêm e.
> Çavkaniyên
> Goldman M et al. Têkiliya di navbera xwîna eosinophilê û ji bo nexweşên zehmet, bêgunehî yên bêhnê de hejmarek benralizûmabî: subanalysên ya SIROCCO û CALIMA III. Lêkolînê û Çavdêriya Nexweşiya Navîn . 2017; 33: 1605-16-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Gelek Asthma ya Girtîgeha Glucocorticoid-Germî ya Benralizumabê. New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV û al. Bo Benralizumab ji bo dermana asthma. Pêwîstvanek Pispor ya Pharmacology. Pispora Pispor ya Immunolojî . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Nexşeyên Eosinophils û têkildarî. Li: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill