HDL: Plaquebuster? Or Just Bust?

HDL

Wekî ku her kes dizane, cholesterol bi "cholesterolê" ye, ji ber ku asta HDL bilind dibe ku bi rîskiya mirinê ya coronary kêm dibe. HDL ji koleksiyonên bêtir ji kolekolê veşartîne û ji bo pêvajoyê vegere vedigerin. Bi vî awayî, lêkolîneran gelek salan hewl didin ku tedawiyên pêşveçûnê bikin ku dê dê di asta HDL zêde bikin, û bi vî awayî pêvajoya hilweşîna "xirabê" cholesterol derxistin.

Ev hewldanên bi gelemperî xemgîn in.

Yek riya lêkolînê ku yekcar xuya bû ku pir dilsoz bûye li herêmê HDL mimetîk e - formek kevneşopî ya HDL ku "bandor" bandora ApoA, HDL lipoprotein.

HDL Mimetics çi ne?

Wekî hemî lipoproteins, kelepên HDL yên lîpîdan (di vê rewşê de, cholesterol), û proteinên taybetî yên ku bi rêya xwînê veguhestin veguherînin. Pro protein ku HDL lipoproteins têne çêkirin malbata protein ên ku ApoA dibêjin. ApoA "partiyek çalak" ya partiya HDL e. Ew ApoA e ku ji kolêleya bêtir ji dîwaran ve tête derxistin û ew derxîne. Ji ber vê yekê leolesterol ê ku em bi tehlên xwîna xwînê re tedbîr e ku cholesterol e ku ji tissue ve tê veşartî ye, û li ser rêya xwe vegere ku ji bo pêvajoyê veguhastin.

Ew têgihîştin, ku, eger em dikarin di xwîna me de proteinên ApoA zêde bibin, em dikarin pêvajoya dermankirina cholesterol zêde bikin, û dibe ku, dibe sedema rîska pêşveçûnê ya atheroscleros.

HDL mimetîkên derman hene ku nêzîk as zûtirîn, proteinên ApoA. Ew di bandorên HDL yên kevneşop in. Gelek di pêşveçûnê de, lê pêvajoya lêkolînê û pêvajoya pêşveçûn hêdî û sekinandin.

Ji bo HDL Mimetics

Pirsgirêka klînîkî ya ku bi HDL-ê mimetic ve hate ragihandin.

Hêviya HDL-ê Milo-ApoA-1 tê gotin, wekî pîşesaziyên pênc hefteyên heftane yên birêvebirin, di encama paqijên paqijan de di nav destên mirovan de bi nexweşiya coronary re. (Gelek kişandin qala rastî pir piçûk bû, lê ew şaş bû, û ew statuya girîng bû.)

ApoA-1 Milano ji hêla 40 kes ji Îtalya piçûk piçûk dixwîne, ku dizanin ku bi jiyanek dirêj dirêj û bijîşk dijîn bijîn, tevî ku di çarçoveya HDL-ê de diyar kirin. Lêkolînerên guman kir ku ev mirov xwedî forma "mutant" ya HDL (ApoA-1 Milano) bû ku ji hêla testa xwîna xwînê ve nehatibû dîtin, lê ew e ku di pêşiya nexweşiya cardiovascular de pir bandor bû. Lêkolîner bikar bûn ku bi hevalbendiya DNA ku vê HDLyê nû hilberandin, û paşê vê DNA-ê bi bacteriya bargeriya laboratîkê ve zêde kir, -thus "fabrîk" ji bo hilberîna ApoA-1 Milano çêkir.

Di vê lêkolînê de ji hêla gelemperî gelemperî di navgîniya nûçeyan de, ji keremologî û dihêle nûçeyên gelemperî de xemgîniyek pir mezin bû.

Lê di nav salên navxweyî de em li ser tiştek derbarê ApoA-1 Milano bihîstiye.

Lêbelê di paşê paşê de çalakiyek piçûk bûye. Mafên ApoA-1 Milano çend dest bi dest guhêne guhertin, û gelek şîrketên derman têne zanîn ku li ser HDL mimetîkê dixebitin.

Lê ji hêla vê yekê ev eşkere dike ku pêvajoya van tedawiya pêşveçûnê ye, ji bo kêmtir, zehmet û buhayê bêjin.

Wekî din, di 2014'an de, HDL-êkemîn a duyemîn (CER-001, ji ji Tenduristiya Cerenis) ceribandinek klînîk a ku navê CHI-SQUARED hatiye ceribandin, û nekarîn ku fonksiyona volkanên paqij kêm bike.

Çi ku HDL Mimetîkayên Bixwîne?

Enstusiyûm ji 2003-ê ve pir dûr dimîne. Ev tedawiyên ku ji bo pêşveçûn û çêbikin, û li ser encamên CHI-BERSÎVÊ, ew ne diyar in ku gerdûnî bi gerdûnî ne. Dema ku em nikarin ji bo ewlehiyê nizanin, ew xuya dike ku şirketên narkotîk ji wan re vekişand.

Ew ji hêla şîrketên piçûk ve digel çavkaniyên sînor in.

Herweha, hewceyê gelemperî ku ji bo hilberîna HDL-ê wekî rêbazek tedawiya dil, bi dawî ye, di salên dawî de, di nav salên dawî de, bi nerazîbûna sporê ya CETP-ê deverên mîna torcetrapib, û bêtir nêzî, niacin. Şîrketên derman hewl didin ku hewl didin ku dermanan peyda bikin ku her du hemî HDL zêde bikin û nexweşîya dil, kêmî nabe. Skeptics jî ji destpêka tevahiya "HDL-nirxandina HDL-ê" re, ji hêla pirsa destpêkê ye, ew e, ku hêjeya HDL bilind her tim baş.

Ji ber vê yekê HDL ê hê jî pêşveçûnê ye û dibe ku ji bo dermanek mezin çêtir bibe dermanê. Lê belê gelek karên ku hewce ne hewce ye. Û ger heger hewldana vê hewldanê pêdivî ye, ev cure derman hewce dike (heya xwarin û navendên ku di demeke vekirî de) divê pêdivî ye; û salan hewl û pereyên ku derbas bûne, da ku em ji van dermanan re hêvî bikin ku qedexe ye. Ji ber vê yekê em em gavên xwe nekin.

Bottom Line

Riya herî baştirîn ku asta HDLê zêde dibe ku bi riya jiyanê bijare ye. Ev rêbaz heye ku xetera kêmkirina rîska me ya bêyî ku ji asta HDL ya rastîn.

Çavkaniyên

Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Pirsgirêkên yên lîopoprotein mîvanê mîrîtîk CER-001 li ser konsera atherosclerosê di nexweşiyên bi konsolê yên konsiyonê yên acute a tedawî de ye: tehdîtek bêkêmasî. Journal Journal of Heart 29 Nîsana 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Bandora bandora recombinant ApoA-I Milan li ser konsera atherosclerosis li nexweşên bi konsera koronî ya acute a tawanbarî ye. JAMA 2003; 290: 2292.