Ma JAK Inhibitors wek Biologic Drugs internetê ne?
JAK (kêşeya Janus kinase) kategoriya dermanan tê bikaranîn ku ji bo gewumatoid riya derman bikin. Yekemîn JAK- êker , Xeljanz (citfacitinib citrate) , ji aliyê FDA ve di 6ê çiriya paşîna (November) 2012ê de FDA hate pejirandin. Pêşveçûn ya JAK wekî wekî dermankirina gheumatûyûmê rheumatoid ji bo heels pêşveçûnên li biyolojîk û biyolojiya molecular bû ku ji bo pêşxistina dermanên biyolojîk ve hat .
Bila rola Jak-êvanan li ser pergala parastinê û di rêveberiya gheumatoid de rêveberiyê bibînin.
Cytokines diyar kirin
Gelek kesên ku bi gheumatoid rheumatî (û nexweşiyên din ên dinî) dibe ku bi demek tedawî, cytokines , berî ku pêşiya biyolojiya biyolojîk, Enbrel (etanercept) , di 1998'an de hate pejirandin. kursa di immunolojiyê de
Nexweşan fêr bûn ku cytokines protein in ku ji hucreyan têne hilberandin û ew di tevlî bersivên tevgerê de rûbirû dike . Cytokines bi hucreyên sîstemên ewlehiyê ve girêdayî dikin ku bersiviya laş ji bo nexweşiyê û vegirtinê-rêvekirina pêvajoyên hucreyên normal ên di bedena veguhestin bikin. Cytokines jî bersivên xweser ên otomîmmûn jî hene . Gelek cûreyên cytokines hene.
Dermanên biyolojîk ji bo karanîna cytokine (ji bo pêşveçûn, an astengkirina TNF (faktora necroşên tîmora tumor) û gelek navendan (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) veguherînin, ji Hêzên duyem ji bo çalakiya T-cell hewce ye, û ji bo B-hucreyan bistînin .
Dema ku sîstemên biyolojîk yên cuda di nav sîstema parastinê de cihên cuda hene, armanca heman rengî ew e ku ji molekulên proinflammatory veguherîn e, bi vî awayî nexweşiya rheumetê kontrol dike .
Dermanên Gelek Molecule ji bo Rheumatoid Arthritis
A JAK bêdeng ji bo dermanên biyolojîk ne têne şandin. Di şûna de, ew wekî wekhev a molekulekî biçûk dabeşkirî ye ( DMARD) (dermankirinê-ê-rîmûmatîk).
Armanc Armanca JAK-ê bexator e ku rêgezek JAK ye ku rêgezek nîşana nîşana hundurên hundurên hundur ên ku di pêvajoya tevlihevkirinê de bi rheumatoid rehîtritî girêdayî ye. Bi taybetî, JAKs (kinasên Janus), enzîmeyên înternetê hene (ango, protein tîtrosyonên cytoplasmîk), ku ji hêla hucreyên hucreyên cytokine re veguhestin veguhestin.
Di raporta mirovan de "kinome" ji 500 kinên bêtir têne hene û ew di nav malbatan de parçe kirin. JAK-ê di malbata 90-ê de malbata malbata tîrosê ya protein-ê de ne. Malbatê Janus kinase (JAK) TYK2, JAK1, JAK2, û JAK3 hene.
Dema ku lêkolînvanan rola girîng a JAKs di nav cytokine de lîstin, ew ji hêla lêkolînên klînîk ên bêhtir bûn. Tofacitinib yekemîn JAK bûye ku ji bo gewumatoid rheumatoid tehlîzkirin û tête muayeneya dermanî ye. Tofacitinib, ku ji aliyê Pfizer, Inc. ve têne çêkirin, JAK3 û JAK1, û JAK2 di asta herî kêm de. Tofacitinib nerastî TYK2 nîne.
Tofacitinib-Jak Înteratorê Yekemîn Jakotiya Rheumatoid pejirandin
Tofacitinib (navê navê Xeljanz) hate dermankirin ji bo mezinên mezin bi navendî-germîma germîkirî-ê ku bersiva mûzotrexet an bersivê neheq bûye neheq bû.
Xeljanz dermanek devkî ye, wek pelê 5 mg heye ku her roj du caran tête girtin. Ew dikare bi bê an xwarinê bête girtin. Di heman rojê de 11 mg jî heye, ew navê Xeljanz-XR (serbest belav kirin). Xeljanz dikare tenê (tê bikaranîn, wek monotopîriya bikar tê bikaranîn), an jî dikare bi methotrexate an jî hin hinek dermanên ne-biologî re hevbeş be. Xeljanz ne bi dermanên biyolojîk têne bikaranîn.
Ewlekariya JAK Inhibitor Drugs
Wekî wekî Xeljanz (tofacitinib) ewlehî nirxandin, lêkolînvanan encam kir ku ev duyemîn bi dermanên biyolojî bû. Rîskek zêdebûna astengiyên germayî, nerastên abasîk ên bi testên fonksiyonê liverê , û potansiyona neutropenya (asta neutrofîl, hucreyek xwîna xwînê ya xwînê), hyperlipidemia (lipîdên bilind kirin an jî xwînê di xwînê de), û krîterê serromê bikaranîna tofacitinib.
Wek beşek pejirandinê û nîşankirina tofacîtinib hewceya hişyariya Barkê pêwîst bû ku ji bandorên nerazîbûna van ciddî hişyar bikin.
Baricitinib
Baricitinib ji JAK reklama duyemîn bû ku ji bo NDA'yê (Saziya Nû ya Nûvekirinê) ya FDA di Çileya 2016ê de, FDA di Çile 2016 de şandin. Daneyên din ên din li bersiva daxwaznameyê ya FDA-ê daxwaza pêşkêş kirin. Agahdariyên bêtir wekî guhertineke mezin a NDA'yê ve tê dîtin û 3-mehan di dema demjimêra paşîn de zêde dike.
Di Kanûna 2016'an de Komîteya Dermana Dezgeh ya Dermana Mirovan ya Mirovan ya Mirovan (CHMP) pêşniyaz kir ku pêşniyar kirina li ser Ewropayê Yekîtiya Ewrûpayê (YE) ya Olumiant (baricitinib). Baricitinib ji bo tedawîkirina mezinên mezin ên germî yên germîkirî yên dijminî yên dijwar ên ku ji wan re nayê bersiv kirin, ne an jî ne ku nikarin yek an bêtir nexweşiyê-dermanên ant-rheumaticî (DMARDs) guhertin.
Baricitinib yek ji rojane JAK1 / 2 devkî devkî tête nîşanî ye ku ji bo dermana navendî ya germiyûmê ya navendî ya giran nîşan dide. Daneyên darizandinê yên darizandinê di pîvan, tengahî, fonksiyona fizîkî, û kalîteya tendurustiya fîzîkî de di pêşînên nexweşiyên berê de ne û li wan ên ku narkotîkên din nekin.
Peyvek Ji
Ji bo ku veguhestin, JAK înhibitors wek nîkrokek molekleyên DMARD, ne narkotîk bi biyolojîk têne şandin. Cûda sereke ev e ku JAK ji bêdengên înternetê (karûbaran di hundur) de kar dikin û dermanên biyolojîk xwedî armancên extracellular hene (mînak, reaksiyonên seranserê hucrey). Her wiha, JAK înhibitors ji dermanên devkî dev in, lê bi biyolojikên înfeksiyonê an rêveberiyê têne kirin.
Ji ber ku mirovên gheumatoid bi hemî heman bersîva dermankirinê ne, ne girîng e ku ji bo pêşveçûn û bijartiyên nû yên nû çêbikin. Ji bilî van bifacitînib û baricitînib, ku li ser mijarê hatine gotûbêj kirin, darizandinên sêyem ên klînîk ên bi filgotinib û ABT-494-herdu JAK1 rexnegiran têne pêşve kirin.
> Çavkaniyên
> Furst, Daniel E., MD. Bersîvên Diyasên Rheumatic ên Agahiyên Biologic Agents û Pêşniyazên Kinasyayê. Biroj. 2ê Sibatê, 2017 de hate guherandin.
> McInnes, Iain B., PhD. Tora Cytokine di Rheumatic Rheumaticî: Implicasyonên Tenduristiyê. Biroj. 5ê çileya paşîna 2015ê.
> Nakayamada, S. et al. Pêşveçûnê dawî ya li JAK Înparators ji bo Tenduristiya Rheumatoid Arthritis. BioDrugs Oktober 2016
> O'Shea, John J. et al. Di Nexweşên Awimmune de Janus Kinase Inhibitors Nîşaneyên Nexweşên Rheumatic. Nîsana 2013
> Elvidge, Suzanne. FDA Biryarek Derman li Li Lilly û Rektoriya Girtîgeha Tîmaştî. BiopharmaDIVE. 17ê çileya paşîn, 2017