Liquid biopsies bi xwîna xwîna tissor-nexweşî bikar bînin
Bi giştî, tumor bi biotîkên tissue têne lêkolîn kirin. Nimûneyeke piçûk ji hêla tumor û genotyped ve tête kirin, an analîzkirina genetîkî ve tête kirin. Pirsgirêk bi vê nêzîk e ku tîmên biopsying dikare dibe dijwar be. Ji bilî, tîma biopsyek tenê tenê dirûşmek tîmoriyê dide.
Di 2015'an de Di Dibistana Çavkanî ya Dibistanê de, Labgaa û co-nivîskarên li ser biopsiyona tîmora kevneşopî re dibêje:
Ji ber sedemên zelal e, zehmet e ku ji hêla biopsî ve bi pêşveçûna tumor a tumor. Her weha, biopsî tenê tenê cihê tîmora yekrêz dike û ji ber vê yekê nikare nimûne tevahiya hevpeymanên hûrgelan ên di tîma mezin de. Alternatîf dê ji bo heman tumopsî gelek tedawî bigirin, lê ev alternatîf ne rastiyek ne jî rast e.
Liquid biopsyona tevlîheviya xwîna kansê bi nexweşiyên di xwînê de dravîkirina DNA (ctDNA) û tîmora din ên din ên tevlêbûnê hene. Vê nêzîkbûna vakslêdanê ya vîzîkî ya soz da ku bi lez, neînvasive, û mesrefên bandor be.
Dîrok ya Li Biopsyayê
Di 1948 de, Mandel û Mêtis, yek ji lêkolînerên fransî yên yekem ctDNA di xwîna tendurustî de nas kirin. Ev lêgerîn ji wê demê ve hatibû çêkirin, û heya dehsalên paşîn bû ku piştî ku ctDNA bêtir lêkolîn kirin.
Di 1977ê de, Leon û hevalên xwe di destpêkê de xwîna kansera nexweşan de ctDNA zêde dibe.
Bi sala 1989, Strong û hevkarên taybetmendiyên neoplastic (ango, kansera taybet) di xwînê de nas kirin. Piştî van lêkolînan, gelek komên din ên di teporên tîmor û ozografî, neheqîna microsatelê, û DNA methylasyonê de, ku îspat kir ku ctDNA têgotin ji hêla tumoran ve serbest berdan.
Tevî ku em dizanin ku ctDNA ji hucreyên tumor ên derûnî di xwînê de, esas, rêjeya berdana, û mekanîzmaya azadkirina vê DNA ne diyar e, bi encamên encamên nakokî yên lêkolînê re ne. Hin lêkolînê pêşniyar dike ku tîmên din ên din ên hucreyên kansera mirinê hene û bêtir ctDNA serbest. Lêbelê, hin lêkolîn dide ku hemî hucrey ctDNA serbest. Lêbelê, ev dibe ku dibe ku tîmên kansera kanserên ctDNA di xwînê de zêde bûne, xwarina ctDNA çêkirina biyomarker a kanserê.
Ji ber ku belavkirina giran û xwişkên kêm xwarinê, ctDNA ji bo astengkirin û analîzek dijwar e. Vebijandinên ctDNA di navbera serum û plasma de hene. Ew xuya ye ku ji xweya plasma di xweya xwîna xwînê de çavkaniya çêtirîn ya ctDNA e. Di lêkolînê de ji hêla Umetani û hevalên xwe re, hevpeymanên CtDNA ve hatin dîtin ku li ser plasmma bi serfiraziya DNA-ê di dema paqijkirinê de, ji ber ku paqijkirin û proteînên din amadekirina amadekirinê de hilweşin.
Li gorî Heitzer û hevkaran, li vir pirsgirêkên hinek taybet hene ku hewce nebe ku hewce bibin ku potansiyonek nenasî ya ctDNA:
Pêşîn, pêvajoya preanalytîk divê pêdivî ye standard. Hilbijêre ku rêbazek tehlîlkirinê ya ku ji bo hilberîna DNA-kalîteya pir baş e, ew e ku girîng e ku ew faktorên preanalytîkî yên sepandin û pêvajoya xwînê bi hêza DNA re bandor dike. Ya duyemîn, yek ji girîngtirîn pirsgirêkên ne kêmbûna hevgirtinê ya rêbazên kapîtal e. Ji rêbazên dravî yên cûda, ... encamên cuda cuda dikin, ji ber ku ev pîvana yek an tenê tenê tenê tenê DNA-ê amadekar e .... Ya sê, kêm li ser bingeha bingehîn û mekanîzmîzma berfireh a serbestberdana ctDNA, û di piraniya lêkolînan de bûyerên ciddî yên ku ji bo serbestberdana ctDNA.
Armancên Vebijêrdekirî Bexşandin
Niha, du rêyên ku di ctDNAyê de plasma (or serum) xweya analîzê tê girtin. Pêwîstiya yekemîn tête armanc û ji bo guhertinên tîmîkên taybet ên genetîkî re bifikirin. Pêwendiyek duyemîn bête nirxandin û analîzek genetîk-berfirehtir digerin ku ji bo ctDNA têbaweriya kanserê. Bi awayekî din, rêvekirina exomek wekî nêzîkatiyeke bêhtir, bêtektîfîkî bête bikaranîn. Exomên beşên DNA yên ku ji bo protein çêkirine veguherîn in.
Bi rêbazên armancên armanc, serumê ji bo hevpeymanên ajokrîn ên di piçûkek genetîk de analîz kirin.
Tevgerên rêbazên li ser genomeyên ku pêşxistin, an "drav," mezinbûna hucreyên kanseran veguherînin. Ev mutasyonên KRAS an EGFR hene .
Ji ber ku di salên dawî de pêşveçûnên teknîkîolojîk, rêbazên armanc li ser analîzên genome yên ji bo cihek biçûk ctDNA ve hatine çêkirin. Ev teknolojiyên ARMS (pergala mutasyona erênî ya berbiçav) PCR ya dîjîtal (dPCR); masî, emulsions, amplification, û magnetics (BEAMing); û peymana kûrtir (CAPP-Seq).
Tevî ku li ser teknolojiya pêşveçûnê bûye ku tekoşîna berevajî berbiçav dibe, nêzîkbûnek armanc tenê çend hûrgehên mutations (hotspots) tenê hedef dike û gelek mûçeyên ajokrasiyê wekî wek gumanbarên tîmorîst.
Baweriya sereke ya nêzîkên nêzikên nebokî yên bi biopsiyonê nehêl e ku ew dikarin di hemî nexweşan de bikaribin ji ber rastiya ku îmtîhanê veguherîna genetîk veguherînin li ser hemî nexweşan bikar tînin. Guhertinên genetîkî yên gavî tevahiya hemî kanseran naxwazin û ne qonaxên kansera taybetî ne. Lêbelê, vê helwestê hestiyariya analytîk ne û analîzek berfirehtir ya genomeya tumor nîne.
Ji bîr xist, buhayê barkirina tevahiya genomek pir kêm e. Di sala 2006 de, bihayên bihayê tevahiya genomeyê nêzîkî 300,000 $ (USD) bû. Bi sala 2017, mesrefê nêzîkî nêzîkî $ 1,000 (USD) per genome, di nav reaksiyonan û amortîzasyona rêbazan de peyda kirin.
Bikaranîna Clinical ya Liquid Biopsy
Tevgerên ku ji bo ctDNA bikar bînin bikarhênerên di nav nexweşên tendurustî yên wan ên nexweşan an jî yên ku bi nexweşî nexweşî bûn. Di encamên van hewldanan de tenê bi hin lêkolînên cuda cuda hene ku nîşanên girîng ên nîşan dide ku kanserê, nexweşîya bêxweyî, an jî têkevin.
Sedema ku ctDNA dikare tenê çend dem bi karanîna kansera dermankirinê tê bikaranîn, ji ber ku cûdahiya ctDNA ji hêla tumor ve têne kirin. Ne hemî tîmên "şewitandin" DNA di heman demê de. Bi gelemperî, hêja, hêja, tîmên pirrjimar dNA di nav pêvajoya destpêkê, herêmî, tumor de dihêlin. Additionally, cureyên tîmorên cuda yên DNA gelek celebên DNA veşartin. Hin parçeya DNA-ê ku ji hêla tumor ve tête tête tête tête kirin, di hemî lêkolînên kanser û kanserên kanserê de, pir ji sedî 0.01% heta 93%. Ew girîng e ku bîr bêje ku, di gelemperî de tenê hûrgelî ya ctDNA ji hêla tumor ve tê de, ji bila wê ji pişkên normal.
DNA-êkêşkêş dikare wekî wekî nivîşkek prognostîk tê bikaranîn. DNA-êkêşînek bikar anîn ku ji bo guhertinên li kanserê di kanserê de kontrol bikin. Ji bo nimûne, lêkolînek yek tête dîtin ku rêjeya berxwedanê du-sal bi kansera korekîtal (ango, hejmarek nexweşan jî bi du salan piştî piştî dermankirina kolorîkal kolorîkal) zindî ye û neftên KRAS- hotspot ji sedî 100 kesan bû DNA peywendîdar DNA. Ji bilî, ew e ku di pêşerojê de, DNA-belavkirina têkoşînên bêhêzî yên çavdêriya çavdêriyê dikare bikar anîn.
DNA tevlîhev were bikaranîn ku ji bo bersiva bersiva çavdêriyê bikin. Ji ber ku DNA belav dikin ku tevlihevkirina wêneya genetîk a tîmorîk a çêtirîn pêşniyar dike, ev dibe ku DNA dikare dibe ku DNA-nîjnîkî, ku ji bila bê bikaranîna DNA-ê nasnameyê ji hêla tumor ve hatî bikaranîn.
Niha, bila nimûne hin mînakên taybet ên biopsyek liquidê.
Guardant360
Tenduristiya tendurustiyê tecrûbeyek pêşveçûnê ye ku bi serîkirina nifşa pêşberî bi profesyonelkirina DNA veguherînîna ji bo mutans û chromosomal ji bo ji cenazeyên 73-kanserên kanser ve tê bikaranîn. Tendurustiya tendurustiyê lêkolînek weşandiye ku bi karûbarên oncolojiyê re bikaranîna karûbarê liquidê ya liopsî. Di vê lêkolînê de ji nimûne 15,000 nexweşan bi cûreyên 50 tumor ên xwînê bikar anîn.
Ji bo piraniya encam, encamên ji ceribandina biopsyona liquidî ve girêdayî ye, di binê borikan de têne dîtin.
Li gorî NIH:
Guardant360 di heman demê de wekhevên cinsî yên wekî cinsên cinsî yên mîna EGFR, BRAF, KRAS , û PIK3CA gelek caran di heman demê de di heman demê de di heman demê de di heman demê de ji ber ku ji berê ve hatibû tomar kirin di tîmora biopsî de tête naskirin, têkiliya statûyayî bi% 94 û 99%.
Li gorî, NIH li gorî lêkolînerên jêrîn rapor kirin:
Di beşa duyem ya lêkolînê de, lêkolîneran nêzîkî 400 nexweşan nirxandin-piraniya wan ên ku kansera kansera korporîkal bûn-kî hem hem ctdn û xwîneriya tîmora tîrêjê diafirînin û nimûneyên guhertinên genomîguherî hene. Bi tevahîbûna rastiya bîsopî ya bi bi encamên ku ji analîzên biopsî yên bi tumor ve tê% 87 bû. Çaxê rastîn û xweya tîmên di nav 6 mehên din de hatin rast kirin 98% zêde bûn.
Guardant360 rast bû ku tevî ku asta DNA-belavkirina xwînê di xwînê de kêm bû. Demjimêr, DNA-ê DNA belav kirin tenê di sedî 0.4% DNA de xwîn.
Bi giştî, bi bikaranîna biopsiyonê mîkrobê, lêkolînerên Guardant bi karanîna markerên tumor ên nasnameyê yên ku ji sedî 67% nexweşan dikarin bi tedawiyê re rasterast bikin. Ev nexweşan ji bo dermanên FDA-vekirî û herweha wekî tedawiyên lêkolînê bûn.
CtDNA û Cancer Lung
Di 2016'an de, FDA ji bo pêşniyarên EGFR di Dravên DNA yên nexweşan ên bi kansera lungê de tê bikaranîn ku kobasên EGFR Mutationê qebûl kirin. Vê testê yekemîn FDA-erê bi boropsyona yekem bû bû û nexweşên ku ji bo tedawîbarên targetî bi bikaranîna erlotinib (Tarceva), afatinîb (Gilotrif), û gefitinib (Iressa) wekî tedawiya yekem-ê, û osimeritinib (olî) tedawiya duyemîn. Ev dermanên armancên hucreyên kanseran ên bi taybetmendiyên EGFR re êrîş dikin.
Girîngî, ji ber encamên bilind ên neyînî yên neyînî yên negatîf, FDA pêşnîyar dike ku tîmên biopsîlekek tissue jî ji nexweşiyek ve girêdayî ye ku bi barsopsek negatîf e.
CtDNA û Liver Cancer
Hejmarek mirovên ku ji mirina 20-ê de di kanserê kedê de, mirî zêde bûye. Niha, kansera çepê di cîhanê de dibe sedema sedemên kansera kansê. Bomomarkerên baş hene ku ji bo kuverek an hepatocellular (HCC), kansera xwe bibînin. DNA-êkêşî dikare ji bo kanserê liverek bi biyomarker be.
Li ser vê yekê binirxînin ji Lagbaa û hevserokên der barê derfetên bikaranîna DNA-ê ji bo kansera lîverê binêrin:
Hypermethylation of RASSF1A, p15, and p16 pêşniyarên ku di destpêkê de lêkolîna retrospective de di navnîşana nasnameyê de pêşniyar kirin pêşniyaz kirin û tevlî nexweşên HCC-50. Çe îmze ya ji genên methylated-ê (APC, GSTP1, RASSF1A, û SFRP1) jî ji bo nirxandina diagnostîk ve hatibû ceribandin, dema ku methîlasyonê RASSF1A bi biogarkerek prognostîk re hat ragihandin. Lêkolînên lêkolînên ctDNA di nexweşiyên hûrgelan de bi karûbarên kûrahî bi kar tînin digel analîzan. Di vê yekê de dît ku derheqê derê veguhertina kopiyek hejmarek ctDNA ve wekî çavkanîya kolektîfê ya ji bo HCC-ê veguhestin.
Peyvek Ji
Liquid biopsies nêzîkî nîqaşên genomîk ên nêzîkek nûkêş in. Niha, hin biroyên biopsies, ku profîlên molekularek berfireh pêşkêş dikin pêşkêş dikin, ji bo bijîşkvanan heye ku agahdariya genetîkî dakêşin ji agahdariya bi tîpa bi tissue. Di heman demê de hebên ku biopsîpên biopsiyonê tissue ne.
Pêdivî ye ku ji bîr bisekinin ku tecrûbeyên bêdawî yên li ser gelek berdewam têne kirin û hewceyên lêkolînê divê bête kirin ku ji bo nexweşîya dermankirinê dermankirinê derman bikin.
> Çavkaniyên
Xwendekarên Xweseriya Guhertinên Genîk ên Di Tîmorîkên Xweseriyê de wekî Bi Alternatoriya Tumor Biopsî soz dide nîşandan. NIH.
> Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Tîmora Dîmora DNA wek Liquid Biopsy ji bo Cancer. Chemistry Clinical 2015; 61: 112-123. doi: 10.1373 / clinchem.2014.222679
> Lagbaa J, Villanueva A. Biopsiyonê li liverê li Liverê Liquid. Dermana Dibistanê 2015; 19 (105): 263-73.
> Liquid Biopsy: DNA Bikaranînê di xwînê de ji bo tespîtkirin, şopandin û tedawiya dermankirinê. NIH.
> Umetani N, et al. Gelek piraniya dNA-ê di ser serumê de ji bilî plasma-ê ve girêdayî ye, bi taybetî ji aliyê dabeşkirina derveyî DNA ve tête ne. Ann NY Acad Sci. 2006; 1075: 299-307.
> Wellstein A. Prensîpên Giştî ya Di Pharmacotherapy-Cancer. Li: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman: Basa Pharmacolojîk Tenduristî, 13e New York, NY: McGraw-Hill.