Syndrome Li-Fraumeni, an LFS, rewşek genetîk e ku mirovên ku li dijî cenazeyên cûda yên cuda hene. Kesên LFS pir caran ev kanserên pêşî di jiyana xwe de ji tiştên ku di gelemperî de gelemperî gelemperî pêşve bikin. Di nav LFS de dibe ku rîskek ji duyemîn an hejmarên paşîn jî dibe.
Sondrok cara yekem di nav malbatan de naskiribû ku celebên cûrbekirî yên mezin, taybetî bi sarcomas, di destpêka jiyanê de çêkir.
Di heman demê de, endamên endamên malbata ku li seranserê jiyana jiyanê, pir, nû û celebên cuda çêbikin. Frederick Li û Joseph Fraumeni, Jr, doktorên ku ew yek ji van ev peyda di sala 1969 an de rapor kirin, û ew e ku navê LFS wê navê xwe kir.
Çima Rîska Girtîgeha Bilind?
Mirovên ku li Syndrome li Li-Fraumeni heye ku rîskek mezin e ku ji wan re mîras e ku çi tête ku ji alîyê TP53 ve girêdayî girîng a gene-germê ye.
Pevçûnek germînek guhertineke genetîk e ku guherîna germê ya dêûbavên kesane-ê ku ev yek e, di destpêkê de hucreyan an jî tehsîlên ku dihêle herm û sperm da dibe. Têkilî di van hucreyan de tenê celebên mutations ku dikarin di dema dema konfederasyona derbasbûnê de çaxê hûk û sperm bi hev re bi zygote re çêbikin derbas bibin. Ji ber vê yekê, mutasyonên germline dê li her bedenê zaroka nû ya bandorê bandor dike; Bi berevajî, mutasyonên hûrgelan li cîhekî di nav pêvajoyê de hinek piştî piştî pêvajoya an jî pir zêde, paşê veguherîne û hejmareke hejmarek hucreyan di nav bedenê de bandor dike.
Li malbatên ku bi LFS re bi karanîna termalê veguherîna germê de ew e ku li ser fonksiyonê TP53 bandor dike. Di dinyayê de lêkolînek kanserê, TP53 gene gelekî girîng e ku ew "cerdevanek genome."
TP53 ku gene-germê gene-ê ye, ew e ku gene ye ku ji hucreyek yek ji gavê kansera kanser biparêzin.
Dema ku ev gene dişewitîne ku ew ne wek karê xwe dixebitîne, an jî ku fonksiyonê wê pir kêm dibe, hucre dikare pêşveçûna kanserê, pir caran bi guhertinên din ên genetîkî re pêşketin. Tested for mutations of TP53 1-a-1-ê di pêşîn de pêşxistin gava ku di navbera p53 û LFS-ê de pejirandin hate kirin. Ji ber vê yekê, nêzîkî 250 mutations di tevahiya TP53 de hatine dîtin.
A mutationê di nav gene din de, hCHK2, bi heman demê re LFS ve girêdayî ye, lê belê, girîngiya wê ne diyar e. HCHK2 gene ku gumanek DNA bi çalakiyê ve tête çalakiya gumanê ye. Tenê hejmarek piçûk malbatan ev mutasyonê dikin, û bandorên wan bandorên wekhevî yên ku bi hevkariya TP53 re hene.
Çi Risk Girêde?
Tê texmîn kirin ku, tevahî, kesek bi LFS bi sedî 40 salî û bi gelekî 90% derfeta 60 saliya derfetê 60 salî bûye. Gava we xwedî LFS e, rîskek kesane girêdayî ye Ma hûn mê male an jin in, bi jinan re bi gelemperî rîsktirîn mêran in.
Heke hûn di rîska rîska kanserê de li jinan û jinên bi LFS re di 50 salî de, paşê rîska pêşveçûna kanserê diqewiminin: 93% ji bo jinê û 68% ji bo mêran.
Heke ew kansera pêşveçûnê, jinên ku di destpêkê de 29 salan de, bi temenî, navîn, 40 salî di zilaman de pêşveçûnê dikin.
Di raporê de ji aliyê Mai û hevalên xwe re di rîska bilind de jinan bi taybetî ji kansera pêsîrê ya destpêkê ve ye. Ev lêkolîner jî got ku, di navbera jinan de ji bo hevpeymanên TP53, tedawiya zikmakî bi gelemperî gelemperî gelemperî bû. Gelek bûyerên kansera germî yên ku ji sedî 85 salan ve bû. Di heman demê de, lêkolînek, rîska kansera jinê di dema 20-ê jinan de zêde bû, piştrast kir ku li ser 20 salî temaşe kirina kansera zivistanê dest pê dike ku jinên bi LFS re.
Ev asta rîska ji bo mutansên TP53-ê wekhev e ku bi jinên bi BRCA1 û BRCA2-van cinsî re rapor dikin ku di raporta genetîk de derbarê testa BRCA1 / 2 mutations û pêşniyarên pêşniyarî (ji hêla hûrgelên wekî Angelina Jolie) re hatine belav kirin.
Kesên Karkerên Çiqas Çêdibe?
Her kanserek dikare her kes di her demê de pêşve bibe. Lêbelê, kesên ku bi LFS têne naskirin û pêşniyarên kansera zûtirîn û rîska bilind a rêjîmê gelek cûreyên "bingehîn" yên kanserê, di nav wan de têne zanîn:
- Osteosarcoma - celebeke gelemperî ya kanserê ku di hestiyên dest pê dike
- Soft-tissue sarcomas -a cureyê kansera ku ji hin hestiyên pêşveçûnê, wekî fat, pişk, nerves, fîlûşên fibûş, xweyên xwînê, an germên çermê kûr
- Destpêkek kanseriya zikê zûtirîn
- Tîmên Brain
- Leukemia -a kansera ji hucreyên xwînê yên xwînê
- Carcinoma adrenal -a kansera korta adenalal, ku çermê navxweyî ya gurên adrenal e. Glands adrenal li ser kidneys li ser rûmet dikin û di rola hormonalan de gelek rola girîng dikin.
Di lêkolîna 1997 de ji aliyê Kleihues de ji aliyê Kleihues de, ji hêla LFS ve ya sarcoma tête naskirî ye, osteosarcoma bû, ji sedî 12.6 bûyerên wî, piştî pişta tîmên mêjî (12%) û sarokasên nerm (sar ji 11.6). Ji tirûşên sarokas, rhabdomyosarcomas (RMS) pir caran têne naskirin. Gelek kêmtir sarokasan hatine ragihandin ku (felroxanthomas, leiomyosarcomas, atopical liposarcomas, spindle spî sarcomas, û saromasên nefretentiated) nexferentiated pleomorphic sarcomas. Neoplasms, an jî xwenîşandanên xwînê (wekî wekî leukemia lîmphoblastic û lymphoma ya Hodgkin) û carrenoortortên adrenocortical di çarçoveya 4.2 û 3.6% de, pêk tê.
Çawa ku bêtir malbatên bi hevpeymanên genetîkî yên taybet ên LFS hatine nas kirin, gelek kesan jî hatine teslîm kirin.
Spekrikê ya LFS veguherand ku di meyanoma, lûqa, pîşesaziya gastrointestinal, tîrmeh, ovarian, û kanserên din de pêk tê.
Li gorî nirxandina kevneşopî ya kevneşopî, rîska pêşveçûnê sarcoma û kansera mestîk e ku dibe ku zarokek mezin a herî mezin be, lê dibe ku rîska osteosarcoma di dema xortan de herî zêde dibe, û rîska kansera jinê ya giran zêde dike. zilamê Ev daneyên hûrguman têne guhartin, lêbelê, ji ber pratîkên ceribandin ji bo cinsên pêşniyarên kanser-pêşdestî hatine çêkirin.
Guhertoya Li-Fraumeni Çiçik çawa ye?
Ji bo vê syndrome, cihek û nirxên cuda hene. Hin ji hêla din re bêtir inclusive in. LFS-yê klîmayî ya herî sînor e, wekî ku ji beriya temenê 45 sal berî, heke paşnavên şertên wekî Chompret hewl da hewceyê hewceyê zanistî li ser zaneyên tîmor û di temenê de dermankirinê.
Pîvanên LFS:
- Ji ber ku 45 salî û beriya 45 salî û
- A-yekser-a-dêr (dêûbav, xwişk an zarok) bi kîjan kîjan 45 salî ve tête binçavkirin
- Yekem yekem-an du-duyemîn-duyemîn (tevlihev, mêr û bêtir jî hene) bi hemî kansera 45 sal an an saroka ve tê naskirin.
Li pîvanê Li-Fraumeni-like (LFL):
- Pîvanên LFL-ê ji bo şertên din ên kansera din û navnîşên hin kesan di nav 45-ê salî de hatine binçav kirin, û du nirxên cuda bi kar tînin hene:
- Berch definition: Hûn di bin kansera zarokan de an jî sarcoma, tîma mêjû, an jî carrenoorta adrenocortical carcinoma ji beriya 45 salî û yekem an du-duyemîn-ê kansîra bi kansera Li-Fraumeni (sarcoma, kansera pêsîr, tîrmeha mêjû, adrenocortical carcinoma, an leukemia) di her salî de û yekem-an du-duyemîn-yê ku bi 60 salî ve her kansera kanserê ve ye.
- Eels-definition: Di nav hemî du-an-an-second-ligel malbatên bi Li-Fraumeni-related malignancies (sarcoma, kansera pêsîr, tumorê mêjû, leukemia, tumorên adrenocortical, melanoma, kanserê prostate, kansera pancreatîk) hene.
Pîvana Chompret:
- Hûn ji tumorê girêdayî tumorê li Li-Fraumeni tîrorrum (nerm-tissue sarcoma, osteosarcoma, kanserê pêşînopausal, tûnrika mêjîk, adrenocortical carcinoma, leukemia, an jî bronchoalveolar) ji berî 46 salî û herî kêm yekem an du- bi tîrêjek Li-Fraumeni (nexweşî kansera pêsîrê, heger hûn kansera pêsîrê) 56 salî an jî bi tîmên pir û
- Hûn tîmên pir hene (ji bilî tumorên pêsîrên pir) hene, 2 ji wan bi tîpanê li Li-Fraumeni re tîmorrum û yekemîn ji ber 46 salî anî an
- Hûn di navnîşa malbata malbatê de bi tedbîrên carcinoma an jî tororokên korokusê adrenocortîk têne naskirin.
Li gorî lêkolîna LFS ji Schneider û hevalên xwe re, kêmî sedî kesên sedemî tête binçavkirin (ew e, bi karanîna nimûne wekî wesayîtan tê bikaranîn) li hevrêziya TP53-ê gene-gumanek nasnameyeke zehfdar e.
Rêveberiya Kanseran
Heke ku bi LFS kesk bi kansera pêşve dibe, tedawîkirina kansera rojane pêşniyaz kirin, bi taybetî ji kansera pêsîrê, di nav lumpotomyê de, pêşniyar dike ku ji bo rîskên kansera pêsengî ya duyemîn jî jî ji bo tedawiya dermankirinê dûr bikin.
Kesên ku bi LFS têne pêşniyar kirin ku gava ku dibe ku ji bo rîska rîsansa dravîkirinê ya duyemîn veguhestin dibe ku tedbîra dermankirinê radiwestin. Lêbelê, dema ku radiation divê hewceyê navxweyî hewce ye ku ji bo derfetkirina bêdengiya xemgîniyê ya çêtirîn çêtir bikin, dikare dikare li ser riya derman û dermankirinê tê bikar anîn.
Screening and Surveillance
Li bala pisporan ji bo pisporên ku ji bo malbatên FLS re veşartin û ji bo parastin çêdikin, hevpeyivînek çêbibin. Mixabin, dema ku zanist bi lezfireh xurt dike, tu kes li ser her deverên ku li ser her deveran nehatiye dîtin.
Hêza mutasyonên TP53- ê di nifûsa gelemperî de ne diyar e, û bihuriya rastîn ya FLS nayê zanîn. Wêjeya di navbera 1 û 5,000 û 1, 20,000 de di navbera 1. Çawa ku bêtir malbatan Tested TP53 tê de, belavbûna rastîn ya LFS dibe ku zelal bibin.
Navnîşana Têkşîna Breast Cancer Risk
Li Dewletên Yekgirtî, rêbazên Nîştimanî yên Niştimanî ya Niştimanî (NCCN) ji bo 20-29 salan ji bo zirara salane salê pêşniyar dikin û ji 30 ta 75 salî ji MRI û mammografiya salane. Di Awistralyayê de, rêbazên neteweyî pêşniyaz dike ku bila ku mîrî ya MRI ji 20 heta 50 salî tête pêşniyar kirin. Schon û hevkaran pêşniyar dikin ku rêbazek ji bo rîsk-kêmkirina dravîtîk an jî pîşesaziya zikmakî divê bêyî jinên ku bi kanserê bi kanserê TP53 re tête binçavkirin .
Pêşniyarên NCCN
Li ser dîtina dîtina rîska kansera pêsengî piştî paşîn ya duyemîn zêde dibe, pêşniyarên ku di navbera 20 salî de tête tête tête tête tête tête kirin. Di nav xorta kansera salonê de li seranserê 40-45 salan û hingê kêm dibe, wekî ku mîkrobatiya dualî ye Heke kêm 60 salî jinên jinan bigirin.
- Agahiyên zikmakî, di 18 salî de dest pê dike, bi bixweberiya xweser a demdirêj, bi hevseng.
- Muayenîna pêsîrî ya dermanê, her 6-12 mehan, di 20 salî de dest pê dike
- 20-29 salan, sekinandina mûçeyên MRI bi dijberî xwe
- Pirtûka 30-75 salî, pişkiya mûçeya MRI bi rexne û mammogram bi nirxandina Tomosynthesis
- Erê> 75 salan, birêvebirin divê di bingeha kesane de binirxînin.
- Ji bo jinên ku TP53 mutasyona ku ji bo kansera pêsantiyê tê derman kirin, bi kîjan meytek duyemîn ne diafirîne, dakêşin bi bi mîrografiya MRI û mammogram re wek jorîn berdewam berdewam dike.
- Dema ku rêbazê ji rîsk-kêmkirina mîskotomyê tête gotûbêj kirin, divê li ser asta parastina, asta dravî ya kansera taybetî, alternatîfên veguherî, û rîskên pêşbaziyê yên din ên li ser mijarê biparêzin. Psychosocial, sosyal û kalîteya jiyanê ya ku ji ber rîska kêmkirina rîsk-rîzîkî divê di nav van gotûbêjan de bibin.
Navnîşana Karanîna Rîska din
Pêşniyarên NCCN
- Di îmtîhanê fîzîkî ya tevlîhev de tevî testa neurologî bi rexşeya bilind ya ji bo kanserên kêm û dravên duyemîn ên di kanserê de 6-12 mehan de dimîne.
- Her 2-5 salan kenososcopy û ekososcopy bi temen 25 salî an 5 sal beriya destpêka kanserê kolonî di nav malbatê de (destpêka ku yekem tê.)
- Muayeneya dermatologî di 18 salan de dest pê dike.
- Tevahiya laşê MRI
- Mêjûya mêjî dikare bi beşa tevahiya bedena MRI an jî wekî muayeneyeke cuda ve tê kirin.
Duyên Formên Screening û Çavdêriyê
Li darizandinek pilot bû ku di tomarên LFS de sê toman di sê kesan de têkoşînerên tomatron tomar (FDG-PET) / cixan hene. Vê PET-CT ev pispor dikin, her çiqas pir ji bo tîmên hin peyda dikin, her demê her carekê pêk têne zêdekirin, û hence vê rêbazê çêdibe rawestandin û ji bo mezinên TP53 yên mezin ên mezin ên mîrmî ya MRI veguherand.
Gelek komên lêkolînan dest pê kir ku bernameyek pîşesaziyê ya bi kar tîne, tevî tevahiya laşê MRI, mêjûya MRI, muayeneya ultrasoundê gavê, û ceribandinên cortîk ên ceribî yên adrenal. Ev bernameya çavdêriya çavdêriya dibe ku bi LFS bi hêla tumorên ku di derheqê nîşanan de heye, nexşîne mirovên berxwedana mirovên baştir dibe, lê lêkolînên din hewce dike ku ev rêjîmê rêjîmê di mezin û mezinên LFS de kar dike.
Kesên ku bi LFS re li ser riya çavdêriyê li ser çavdêriya kansera, ji wan re dipirsin û piranî li ser çavdêriya çavdêriya ku hûn di qonaxa destpêkê de tîmoran peyda bikin. Wan jî behsa hestiyar û ewlehiyê bi tevlêbûna bernameya kontrola kontrola regular
Tendulkarên Zarokan TP53
Ew e ku zarok û ciwanan ji bo hevpeymanên LFS, li ser derheqên derfetên gengaz, gav û sînorên li ser vê yekê were bilind kirin.
Tê pêşniyar kirin ku ji 18 salî ji ciwanên biçûk biçin ceribandin ji bo TP53 veguherînên pogogografîk di bernameya ku ji berî pêşî û post-test û hemî şêwirmendiya paşdibistanê pêşkêş dikin pêk tê.
> Çavkaniyên
> Ballinger ML, Best A, Mai PL, et al. Serîneya Baselineê di nav-îmzona li Li-Fraumeni bi karanîna tevdêriya mîkrojna muxalîf a muxalîf: meta-analîz [3ê tebaxa 3ê tebaxa 2017ê de hat çap kirin]. JAMA Oncol.
> Syndrome Correa H. Li-Fraumeni. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon û Marc Tischkowitz. Têkiliyên klînîkî yên mutasyonên germîla di kansera pêsîrê de: TP53. Treaty Res Res. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Best AF, Peters JA, et al. Rîsksên yekem û paşê kişandin di navbera TP53 -karkerên di NCI-LFS-kohortê de. Kanser 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Rêberên rêbazên klînîk ên nîkroolojîk 1.2018 - 3ê cotmeha, 2017: nirxandina rîska giyanî / famîlial: tîr û devê. NCCN Rêberên Rêbazên Derûnî: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. 2009-an-guhertoya sêyemîn a Sermrom Li Li Li Li Li Li Fraumeni . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.