PCSK9 nerazîbûn nîşan didin, lê em hewce ne pir agahdar bikin
Dersek nû ya narkotîkên antolesterol-PCSK9 nexşandin-di nav civakê kartolojî de gelek gelek çêbikin, û raporên cuda dide zanîn ku ev narkotîkên nû nebe ku alternatîfên tedawî hene ku ji bo nexweşên nû ve alternatîf e. Yekem du PCSK9 pêşniyaran-Repatha (evolucumab) û Berbiçav (elirocumab) - ji bo 2015ê ve tête pejirandin.
Pêkaza PCSK9 dibe ku di rastiya sereke ya sereke ya li cholesterol-kêmkirina nimûne.
Lêbelê, ewlehiyê û bandoriya wan demek dirêjî ava kirin. Ew, û mesrefên xwe pir bilind, pirtirkêmtir doktor hê jî îro îro îro li dermana klînîk a cîhê xwe.
Çawa Pirsgirêkên PCSK9 Karbidestin?
Ev narkotîkên rêberê kolololê bi navê "proprotein veguherîna subtilisin / kexin 9" (PCSK9) bi navê liverê tê kirin. Pelên germên lîber hene ku reaksiyonên LDL hene, ku kûrên LDL (yên ku li Kolololê LDL hene) û ji xwînê vekin. Hemê kelepên LDL û reqeteyên LDL têne nav hucreyên zindî, ku li kelekên LDL diqewiminin de têne veguhestin. Receptors of LDL wê li ser hucreyên zindî vedigerin, ku ew li kûrên LDL bêtir "trap" bikin.
PCSK9 proteînek rêbazek e ku ji bo rehberên LDL ve girêdayî ye. Pêwîsteyên LDL yên ku ji hêla PCSK9 ve girêdayî ye ne vegerin seranserî sepanê, lê di nav hucreyê de di nav hucreyê de hilweşînin.
Ji ber vê yekê, PCSK9 kapasîteya liverê sînor bike ku ji bo xweya xwînê ya LDL yê ji xwîna xwînê. Bi pişka PCSK9, van narkotîkên nû bi bandorkirina gazê ya lolê ya LDL derxînin, û asta xwînê ya LDL kêm bikin.
Dema ku PCSK9 bêdeng dihêle tedawiya dermankirina bilind-dose-ê, LDL-pisekolên lolesterol bi rêjeya 50 mg / dL, û pir caran bi 25 mg / dL an jî kêmtir dakêşin.
PCSK9 Inhibitors
Dema ku pirtûka PCSK9 di destpêka 2000-2000 de hate dîtin, zanistên ku di cih de destnîşan kir ku ev proteîn divê di encama asta Lolê de li Kolololê LDL kêm bike. Şîrketên dermanê bi lezgînî pevçûnek pişka PCSK9 pêşniyar kirin.
Bêguman, du van van dermanan di pêşniyazên klînîk de pêşxistin û ceribandin: evolucumab (Repatha, pêşvexistina Amgen) û alirocumab (Berbiçav, hêla Sanofi û Regeneron pêşxistin). Her du dermanan antibodies monoclonal têne çêkirin, ku bi tenê li PCSK9 bandor, û (neororîkî, kêmtir) bêtir bandor kirin. Ew ji hêla tevlîhevkirina înfeksiyonê de (her tedawiya însulînê) herdu jî têne birêve kirin, û her meh bi carek an du caran têne dayîn.
Trialsical Trials with PCSK9 Inhibitors
Li darizandinên klînîk ên bi evolucumab (darizandinên OSLER) û bi alirocumab (darizandinên ODYSSEY) ve hatine damezirandin, ku ji bo ewlehiyê û tolerasyona van narkotîkên nû nirxandin.
Di van ceribandinan de, zêdeyî 4500 nexweşan ku astê cholesterol qehmet bûn ku ji bo tedawiya yek an jî din jî derman bikin. Nexweş bête kirin ku ji bo PCSK9 bêdengdariyê digel dermanek cinsî, an statektek tenê tedawî bigirin . Têbigirin ku meriv tenê bi PCSK9 rexnegiran derman kirin.
Hemû beşdarên xwendekarên statînan stand.
Di encamê de hemû encamên wan wekhev bûn - LDL cholesterol di nexweşxaneyên PCSK9 de ji hêla 60% sedem derxistin kêm bû, ji ber ku ji hêla komên kontrolê ve bi tenê statûyê re tê tedawî kirin. Vê van ceribandinên pêşî de nexşirandin ku encamên encamên cardiovascular, pêşniyarkirina encamên ku di bin kesayetiyê de ji bo PCSK9 sebarbar dernexistin dîtin.
Di sala 2016an de, di dawiya 2016ê de lêkolînek GLAGOV da ku di 968 kesan de bi nexweşîya mirinê (CAD) yên ku nexweşî bi îdeolojî an bi statûya an statîn tenê ye, ew ji hêla evolokabê (bi sererast) 1% kêmkirina kêmbûna kêmbûna% yên plakersên atherosclerotic -a gelek baş encam.
Dadgeha yekemîn sereke ya ku li ser PCSK9 bêdengker, lêpirsîna FOURIER, di destpêka sala 2017 de hate weşandin. Ev pir mezin 27,000 kes bi CAD re têkildar bûn, û dîsa ji wan re şaş kirin û bi destûra statûyek reklama yekem a statîn bi awayekî yekgirtî bistînin. Piştî dema 22-ê meh meha paşîn-an-ê, paşniyara klîmîkî ya di koma evolokabê de ji hêla pîvanek statîstîk ve girîng bû, hema tenê bi hûrgelek hûrgelî. Bi taybetî, rîska êrîşa dil dilê xwe ji sedî 1.5% kêmtir, rîska hewceyê hewceyê tedawiya dermanê jî ji sedî 1.5%, û rîska strok ji sedî 0.4%. Gelek mirinên girîng nayê kêm kirin. Dibe ku ev gengaz e ku hebûna mezinbûna fînansî ya klînîk dê bi demên dirêj ên pêşdewlet re baştir bike, belaşkirina belgeya ku çend salan wê çend salan bibe.
Pirsên Side Side with PCSK9 Inhibitors
Di xwendekarên klînîk ên bi PCSK9 de bêdeng, piraniya nexweşan bi kêmtir bandorên hinek rexnegiran-ê li ser malpera înfeksiyonê çermî bûn, lê reaksiyonên nerazîbûnê jî jî diêşînek rexşikê (wekhevî bandorên pişgirên rûxê yên statîn ) û pirsgirêkên neurocognitive (bi taybetî, amnesia û astengiya bîranîn). Di xebatên destpêkê de bandora wê paşê li nêzîkî 1 sedî nexweşan ji bo PCSK9 bêdengker hate dîtin.
Gelek pirsgirêkên pirsgirêkên cognitive , dema ku kêm, hinek alên hişyar bûne. Di encamên dahatûya FOURIER de, di nav çalakiya nasnameyek girîng de tunebûyî di navbera kesan de tenê statûyek zelal û destnîşankirina wergirtina wergirtî bûn, dema ku mirov bi tenê zagonî digire. Lêbelê, pirsa bêdeng dimîne ku ka çolê paqijê çolê pêdivî ye ku ji bo demeke dirêj dirêj dibe rîska rêjeya daktorî, kîjan tedawî tê bikaranîn. Careke din, hewceyê dirêjtirîn peyda ye ku ji bo vê pirsê pir girîng çêbikin.
PCSK9 Inhibitors di perspektîfa
Pirsgirêkên PCSK9 dibe ku bi rastî li ser dermankirina cholesterol, û di rêjeya rîsosovascular kêm bike. Lê belê, tevî tevahiya dilsoziyê ji hêla cardiologîstan ve tê diyar kirin, divê em ji bo pêşerojê bi awayek rast bimînin.
Pêşîn , dema encamên kartiyolojîk bi van narkotîkên nû yên xuya dibe ku dihatin çêtirîn (di lêkolînên kurt û demên kurt de), mezinbûna pêşveçûnê pir dûr e. Pêwengiya demek dirêj be, divê bi rastî rast bibînin ku ev tedawiya wan çêbikin? - û, bi taybetî, ew ê ji dawiyê dê fînansiya mirinê dirêj dikin.
Duyemîn , wekî hemî "dermanên dermankerê" (dermanên dermanê yên ji bo hedefek molekular a taybet a modern), pisporê PCSK9 nexşandin, pir giran in. Bi karanîna wan, bi kêmanî di salên destpêkê de, hema hema ji wan re sînor dibe ku rîskek pir zêde ye, û rîskek wê nikarin bi statîn-wek mirov bi bi hîpercholesterolemia-a malî re kêm dibe kêm bikin.
Dema ku ev tedawî di derbarê deverek ji bo tedawiya cinsî ve behsa axaftin, divê em bi baldarî bîr bikin ku ceribandinên klînîk heta niha ji wan re di bin statûnan de, û ne li gorî statîn. Ji ber vê yekê, em di rastiyê de daneyên klînîk ên ku ji me re bêjin ka ew dikarin ji bo veguherînên statîn ên werin in.
Çaremîn , dema profesyoneliya ewlehiya PCSK9 heta niha hêjayî hêvî dibîne, pirsên vekirî bimînin; Bi taybetî, wekî ku ka çolê pêdivî ye ku cholesterol bi asta astra-kêm di demeke dirêj de dibe dibe ku bi kêmî ve kêmtir bi hilberîner, bi taybetî wekî fonksiyona nasnameyê nasnameyê ye.
> Çavkaniyên
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Bandoriya Evolocumab li Pêşveçûna Coronary li Nexweşên Statist-Statîstîk. Dozgeriya Clinical Random GLAGOV. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Efficiîdî û Ewlekariya Alirocumab Di Rûsyayê û Çalakiyên Cardiovascular kêmtir bikin. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Di encama nexweşan de bi derheqê Cardiovascular Bi Encamên Evolocumab û Clinical. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efficiency and Eafety of Evolocumab in Lipids and Cardiovascular Events reduction. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. LDL Kololol kêmtir e, lê çiqas û li kîjan? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.