Di bedenê de celebên xwînê yên cûda hene. Yek celeb, lîmphocyte , di du celebên sereke de têne: B-cell û T-cell. Li vir, di çarçoveya dermankirinê ya kanserê de, em pir caran bi cureyê duyemîn, T-cell heye.
Ji ber vê yekê, tedawiya T-cellê kîjan antigen receptor (CAR) ye? Di kurt de, ew tedbîrek jêhatî ye ku genetîk bi bernameyên xwe yên T-cells re çêtir bikin ku di çêtirkirina kanserê de kanserê nas bikin û êrîş bikin.
Ew yek ji celebên immunotapî têne lêkolîn kirin. Heke hûn bi biyotekolojiya li dû vê tedbîriyê bikişînin, şiroveke bêtir aşkere ye ku çawa tedawî ya CAR T-cell dixebite ku ew perspektîfa pêşkêş dikin.
Li vir, faktor li ser van "lênêrîna jîndar" û tedawiyên din ên ku di rêya T-hucreyan de bi laşê "pergala parastina sîstema xwe" re bi kar bîne - li ser hucreyên tûlor nas dikin û êrîş dikin. Dermanên kanserên hinek kanserên ku T-hucreyên laşê bikar bînin pêşî hatibûn pejirandin, û hinekan hêvî dikin ku demek zû zû bikin.
Tenduristiya Xweseriya Xweseriya Xwerû
Bi pergala parastinê ya laşê xwe ya ku hûn hewce dikin ku kanserê şer bikin, bi tevahî nuh ne. Bi rastî, nimûneyên celebên celeb hene (ew li ser bersiviya T-cellê) ku berê berê berê FDA qebûl kir: Sipuleucel-T, ipilimumab û blinatumomab, wek mînak.
Demankirinî | Tîpa Cancer | Çalakiya Pergala Immune |
Sipuleucel-T (Daxuyanî) | Hinek rewşên kanserê prostatê pêşveçûn |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Hinek rewşên ku kansera çermê melanoma ne |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Têkilî an bi awayekî bilezî ya B-cellê li lukemoblastic leukemia (ALL) di zîndanê û zarok de |
|
Yek ji wan, sipuleucel-T, dengek pir pir dixwaze mîna mîna T-cellê ya T-cellê ye ku di hucreyên parastinê yên ku ji yekem ji xwîna xwînê ve têne veguhestin û paşê li laboratîkê de tête kirin; Ew çalak kirin û ji bo hucreyên tîmora bêtir berpirsiyar kirin, paşê paşî xwîna dermanê wek xwînê.
Sipuleucel-T wekî "vakslêdana xweseriya olî," an "xweseriya xweseriya otonomolojîk otonomotîk," ne, û ne tedawiya CAR T-cellê ji ber ku hucreyên parastinê ji bo parastina genetîk ve têne bersiv kirin, ji bo ku hucreyên tûlor bersiv bikin bersiv dikin. .
Li ser ipilimumab (topa) ya muayeneyê li ser sîstemên pergalê yên pergala xweseriya we yên "serkêşkirina barek," an "li ser pergala gazê" li ser sîstema parastinê ya laşê dixebitin, da ku ji bo parastina parastinê ya dijî kanserê xwe hilweşînin. Ipilimumab tenê yek mînakek derman e ku di vê awayê de dixebite. Nimûneyeke din jî ji bo parastina kontrola zehmetiyê ya pembrolîzumab (Keytruda), ku ji bo T-hucreyên "Tîra-on-off" digire, ku navê PD-1.
Tîrmehên KAR-T: Tiştek "Dermanên Jinan"
Lêbelên tedawiya CAR-T, lê belê, eşkere ne diyar e. T-hucrey ji bedena we, ji genetîkî ve bernameyên ku ji hêla çêtir tîma tumor nas dikin û bikujin têne vegotin, û paşê wekî tedawiya jîndar re. Hucreyan dikarin di nav wan de 21 rojan de mebestê mebestî û bi mezin bibin û paşê ew di nav xwînê de vedigerin.
Wê tedawiya T-cell nexweşî tedawî ye ku ji ber ku tedawiya din hewl didin hewl didin - herî kêm, ne. Ev tedawiyên nû di gelemperî de ji rastiya xemgîniyê ye ku, ji bo nexweşan bi nexweşiya paşîn-der, dermanên dermanan ên kevneşopî, tevlî nexweşxane, kemotêpîpaporek, û tedawiya radyasyonê de, gelek caran demokrasiya sînor sînor dikin.
Ji ber vê yekê, tedawîên CAR-T tenê bi nexweşan hene ku di darizandinên klînîk ên navnîşan de hatine binçav kirin, wek ku tedawî têne lêkolîner kirin li Amerîkayê, lê ev yek dibe guhertin. Dermanên tedawiya CAR-T dikare di sala 2017-2018 de li derveyî darizandinên klînîk ên FDA ve hat pejirandin.
Lîsteyeke kurt a hin namzetên mezin ên ku di klînîkan de têne pêşve kirin.
CTL019 (tisagenlecleucel) ji Novartis
CTL019 reaksiyonek chimeric rekêşîk (CAR) bi tedawiya T-cell heye.
Bila ji hêla paşnavê berê ve bê destnîşankirin dest pê dike: CD19 li ser hucreyên ewlehî yên B-cells hene, û ew hucrey dikarin çavkaniya hin lukememî û lîmphoma dibe .
Dosek yek yek ji CTL019 veguhastina dirêj dirêj kirin û tengahiyê derman kirin (em hîn ne dizanin) ji bo hejmarek nexweşan di lêkolînên ku ji bijartên dermankirinê vekişin.
Va ye ku ji nexweşiyên ku CTL019 tê de behsa têgihîştinê ye:
- CTL019 ji bo tedawiya mezinên ku bi veguhastin / veguhestina berbiçav a pir lîmphoma (DLBCL) ya FDA ya Perestiya Tendurustê ve hat. (Lymphomas bi gelemperî du komên bingehîn têne categorî kirin: Hodgkin û ne-Hodgkin. Vê gişta gelemperî ya lîmphoma ne-Hodgkin-DLBCL ye).
- CTL019 ji bo tedawiya pediatricî û ciwanên ciwan ên ku bi leukemia (hemî) lîmphoblastic acîl bi B cellê ve tê qebûl kirin.
CTL019 Komîteya Şêwirmendiya Şêwirmendî ya FDA-ê Oncologic Drugs qebûl kirine, yek tête (10-0) dengê wateya, wateya ku tiştên ku ji bo pejirandina wê ya pejirandina wê ya dilsoz digerin. Novartis dixwaze ji bo CTL019 ji bo tedbîra betal an berevajî ya B-cell-ê di hemî nexweşan û ciwanên ciwan ên ciwan de pejirandin. Leukemia hejmareka kanserê zarokek e, û hemî forma herî gelemperî ye, berpirsiyar ji sedî 25 sedî kanserên zarokbûnê. Cûreyên cûda yên YE hene, bi tevahî B-cell T-cell û T-cellê hene, û di nav deverên xwe dikarin pêşniyarên xwe bigirin.
CTL019 di bin çavdêriya pêşîn û pejirandinê de, dê wê tedawiya car-Tê ya tedawî ya yekem be. Dermankirina tedawiya CAR-ê dê tenê ji bo hejmarên biçûk û mezinên ciwan ên ku leukemia ne lênerîna standard nayê bersiva wê hene. Ev nexweşan bi gelemperî nexweşîya belengaz in, lê di testa testê deverek tedawî di nêzîkî deh welatan de, 83% nexweşan davêtin. Piştî salek, du-sêyan hişt.
Ji ber ku derman tenê ne tenê leukemîk bi hucreyên lêgerîn, lê jî jî tendurist, cûrbecîh-şer, pêdivî ye ku nexweşan ji bo vegirtina wan biparêzin. Ew tevahiya çend meha wekî pîvana parastina gerîlayên globulinsan bistînin.
Yek ji bandorên gelemperî gelemperî cinîberê serbestberdana cytokine tête gotin, ku dibe ku tengahiyên bilind û fel-like nîşan dide ku di hin rewşan de gelek xeter dibe ku meriv bi lênêrîna giran in. Gelek xemgîniya neurotoxiciyê ye, ku dibe sedema encama demokrasiyê an jî derfeta mizgefta mirinê.
Ji bo ku hewl bidin ewlehiya nexweşiyê, Novartis nexşeyek gelemperî, bi tedbîra ku bi gengaziyek mezin û bi awayek gengaz dibe. Belê şîrket dê navendên 30 heta 35 navnîşan da ku ji bo dermankirinê birin. Gelek wan beşdarî darizandinên klînîk beşdarî bûn, û hemî perwerdehiya pirfireh bû.
Axicabtagene Ciloleucel by Kite Pharma
Li Santana Monica, California, Kite Pharma li gor şirketek hucreyê ye ku li ser Car û T-cellê reaksiyonê hucrezên sirûştî li ser balkêş dike. Kite ev pêşxistina kar a tîrêleya CAR T-cellê ku navê celoleucel axîkabtagene, ku niha li pêş çavdêriya pêşniyara di Dewleta Yekbûyî de ji bo çareserkirina nexweşên bi nehîdî-Hodgkin-lymphoma (NHL) veguhestin. Nexweşên ku bi awayekî aggressive NHL bi rûyê şeş mehan de tenê bi sedî 50 mîlyonên şeş mehan bimîne. Ev hewceyê ji bo van nexweşan hewce dike ku hewceyê tedawî ya acîl.
Wekî wekî CTL019, axicabtagene ciloleucel jî CD2 antigen armanc dike, pro protein li seranserê hucreyê lîmphomas û leukemiyonek xuya dike. Hucreyên T-tehr ên ku ji hêla CD19-ê re hedef bikin, ji bo ku reklama chimerîk receptor (CAR) diyar dikin.
Di pêvajoyê de pêşveçûn û pêvajoyê narkotîk, ciloleucel profîlekê wekî CTL019 e, di nav faktorên ku bi bingeha B-cell heye, lê hucrey B ya Tiştek nabe ku pêşveçûna pêşveçûna klînîk ya klîmîk vê demê de
Va ye ku ji nexweşiyên ku ji axîkabtagene ciloleucel tê de têgihîştinê ye:
- Axicabtagene ciloleucel hatiye dayîn. Pêwîstiya Xweseriyê ya Bîmeya Lymphoma (DLBCL) de, ji bo Lîmphoma (TFL) veguherand, û lîmphoma B-cellê (PMBCL) bi alîyê FDA û pêşniyariya Dermana DYA (PRIME) ya ji bo rêveberiya rêveberiyê ya pêşîn DLBCL li EU.
Baweriya wekî Biryardariya Serkeftî ya FDA ji alîyê daneyên ji ZUMA-1 Phase 2-ê ya ku di dawiya sereke ya bersivê ya armanca armanca (ORR) de tête peyda kiribû piştevanîya piştî yek yekxeya axicabtagene ciloleucel bi% 82 (p <0.0001) tê tomarkirin. Di nav 8.7 mehan de navendek medyayê, 44 ji sedî nexweşan bersivê berdewam bûn, ku ji sedî 39% nexweşan tevahî bersiva wan (CR).
Gelek bûyerên xirab ên gelemperî yên hucreyên tendurustî yên ku di enfeksiyonê de şer dikin û xwîna bi xilaskirina alîkariyê dikin. Wekî bi CTL019, ji hêla bandorên herî pir gelemperî tê navnîşên cînokokine serbest têne gotin, ku dibe ku tengahiyên bilind û hest-like-like symptoms dibe sedema ku di hin rewşan de pir xeter dibe ku nexweşek bi lênêrîna giran ve dibe. Encephalopathy dibe sedema encamên demkî yên demkî yan jî bi potansiyona mizgefta mirinê dikare dibe. Li seranserî darizandina qeydkirina sê-sê kuştî ne ji ber pêşveçûnê ya nexweşî, ku ji du bûyeran re girêdayî girêdayî ciloleucel-axîkabtagene. Dîsa, pêşveçûna klînîkî ya van tedawî tête ku bi hişyariya xwe bigire.
GoCAR-T, Namoriya ji bo Tîma Solidî ya Bellicumê
Houston, Texas-based Bellicum Pharmaceuticals, Inc., namzetên narkotîk hene ku BPX-601 (tixar GoCAR-T, ji bo temamên gazînker, ji bo guhertina iMC ya iMC), û BPX-701 (high -Tinity namzeta TCR-ê, ji bo tûlên tund , ji bo pergala ewlehiyê ya CaspaCIDe ve hatiye çêkirin.
Ji ber vê yekê çi tê wateyê? Ya bingehîn, ev grûp bi karanîna teknolojiya CAR T-cellê dixebite da ku ew ê li hember bersiva T-cellê bêtir kontrolkirina dermanxaneyê bistîne. Gelek GoCAR-T têne çêkirin ku di dema ku hucreyên kansera kanser û an agent re rîkdukîd tê gotin tê kirin. Ji ber vê yekê, îdeal, dermanxaneyê dê bibe ku di asta çalakiya Kar-T cellsan de bi rêveberiya demokrasî ya tirsdûriyê kontrol bikin, lê belê mirinê hucre dê hîn di tumor-girêdayî de pêk tê.
Endamên din
Juno şirketek e ku niha li JCAR017, hilberek CAR-T ya ku CD19 armanc dike. Juno digerin ku di sala 2018'an de ji bo NHC ji JCAR017 ve bazarê ye. Ev şirket di van hewldanan de bi Celgene re hevkar e.
ZOOPHAR Oncology xwedî hilberek CD19-specific e û li ser CD33-taybet a T-cellê ya kar t-cell-leukemia (AML) tengaskirî ye. NantKwest e ku komputerek dermana parastinê ye ku li ser hucreyên sirûştî (NK) bi karanîna tedawiya nexweşan, nexweşiyên infeksiyonî, û nexweşiyên tevlîbûnê.
Plana pergala bingehîn ya NK-ê hatiye damezirandin ku mirinê li dijî kansera an jî hucreyên înfeksiyonê bi sê modesên dîplomatîk-rasterast bikar anîna hucreyên NK (ANK) bikar bînin; Kuştina mirinê -kêşkêşî, bi karûbarên haNK-ê, û kuştina taNKs bi kar anîn.
Peyvek Ji
Hinek encamên pêşîn ji tedawiya CAR-T pirr kêfxweş bûn, dermanên nû yên ji bo komên nexweşan ên ku pêşî bijartî nebû. Lêbelê jî hebe, hebin, û hinek pirsgirêkên çareserkirinê jî hene ku ev dermanên ku bi tevahî hebûna zextê bi mimkin e ku çêbikin.
Wek lêkolîner di derbarê reaksiyonên parastinê de bêtir fêr dibin ku di van tedawiyan de tête kirin, û bandor li ser xemgîniyê, paqij e ku rîsk û gavên divê divê bibin.
> Çavkaniyên
> Wang M, Yin B, Wang HY, RF RF. Pêşveçûnên heyî yên di kansera tenduristiyê de li T-cell-nexweşî. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Pêdiviyên hucreyên plasma û hûrgelan ên demokrasiyê di kesan de bersiva dermankirina CD-1 ya T-cell carî. Xwîn. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite Konseya Pêşîn ya Pêşdebirina Xureka Derman û Dermana Yekgirtî ya Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Tîrmeh 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Optimîzasyona T-cell receptor gene ya ji bo hematolojîk hematologî. Xwînê 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-armancên dermanên CAR T-aktîv ji bona hematolojîk hemogolîk ve têne kirin Xwînê 2016; 127 (26): 3312-3320.