EML4-ALK di Lung Cancer û Role ya Crizotinib
Heke doktorê we ji we re gotiye ku hûn dîsa vegerandinek an ALK yan jî kansera lênêrîna ALK-ê heye, dibe ku hûn di nav welatekî de ne ku hûn zimanek biyanî bêjin ku bê wergerandin. BİXWÎNE ALK ye, çiqas gelemperî ALK re ye, û çawa mirovên ku bi ALK-êkêşiya laşê tedawî ye?
Daxuyaniya ya ALK Mutation
Rastkirina ALK ya ku di hucreyên kansera mîna hucreyên kansera laş de pêk tê dibe jînek nermalav e.
Wekî lêkolînek lezgîn, genên beşên chromosomes in di nav me de DNA ye ku kodê ji bo tiştên wekî rengê reng û rengê porê me. Ew jî hûrgelên ku ji bo protein ku pêvajoyan dike ku bedena me bi awayekî zehf têne bisekinin an jî dibe ku hucreyan ji bo parve bikin û mezin dibin.
Hucreyên kanser hene ku hucreyên ku ji hêla mutasyonên kansê ve têne guhartin-guhertin di genheyan de jînan. Wek mirov, her kansera cûda ye û guhartinên cûda û guhertinên genetîkî cuda dike. Ev cinsên mutengkirî di navnîşa kodê de ji bo protein ku nehezîkî ye û fonksiyonên nehmayî têne kirin-wek ku hilberîna mezinbûna kanserê.
Di sala 2007 de, lêgerînek ALK-ê ALK (navê lîmphoma anaplastic lymphoma kinase.) Ji hêla rastîntir e, ev mutasyonê bi rastî bi rengek veguherînek e-an fusion ji du genes wekî ALK û EML4 (echinoderm-protein-echinoderm-related Wek 4.) Ev cureyên gene yên gene (celebek gene) ji alîyê proteinên abnormal ên ku navê tyrosine ya tyrosine (gelek cureyên kelepên tûrrosine hene hene).)
Kinasên Tyrosine enzymes (protein) hene ku ji bo wekî şandên kîmyewî, karanîna navendên hucreyê yên hucreyên şandina ku ji wan re dibêjin hucreyê parve bikin û zêde dibin. Simplistically, tyrosine kinase "drives" an jî zêdebûna mezinbûna kanserê (mutations wekî wekî Jîngeha EML4-ALK-ê wekî "mutasyonên ajotanê" tê zanîn)
Beşek kêrhatî ya vê lêkolînê ev e ku hinek kedkar dikarin bi tedbîrên tinrosî yên kansase, tedawiya tîrosine (bi vî awayî protein EML4-ALK) bi tedawî re dikeve û li ser kanserên astengkirina astengkirina astengên ku asta diaxivînin pêşbigirin. parve bikin. Bi taybetî bi kontrolkirina kontrola "kişandina" ya kansera kanserê, ev dermanan jiyanên hinek kesan çêkirine ku bi kansera ku bi alozên ALK hene hene.
Hinek kes bi hevpeymaniya din nas dikin ku di hin kesan de bi hucreyê lûksê ne-biçûk, bi navê mutasyonê EGFR tê gotin . Ev mutasyonê di sazkirina proteîneyên kinasê yên nermuser ên demokrasiyê de ne , û eşkereya tîmrosine tirorosê Tarceva (erlotinib) bi jiyanê gelek bi kesên ku bi kansera lungê re ye ku ji bo vê mutasyonê erênî erênî ye.
Bendên jêrîn li ser rola mutasyonan di hucreyên kanser de biaxivin:
Konseya Luksoriya ALK-Positive çi ye?
Konseya laşê erkêşî ya ALK têgihîştin mirovên ku kansera laşê ye ku ji bo AXK mutasyonê (EML4-ALK fusion zehmet e.) Ev mutasyonê di sê sê pênc sedî mirovên ku bi kanserê lûksê ne-biçûk-an jî hene . Ew dibe ku hejmareke hejmareke yekem biçûk, lê hejmarek pir kesan li gorî ku di her salê de (Dewleta me ya 200,000 di 2017 de ye) tête binçavkirin, ew hejmareke pir mezin e.
Ma Rondrangements tenê tenê di Lung Cancer ya ALK de hene?
Vê gumanê EML4-ALK jî di hin kesan de tête dîtin ku bi neuroblastoma û hucreyek mezin a lîmphoma mezin anaplastic .
Di Peywendiyên Zelalbûnê de Li Kesên Kanser
Bêguman û girîng a girîng e ku hişyar e ku gene-êleya EML4-ALK-ne mutasyona mîratî ne wek BRCA1 û BRCA2 mutations-di hin kesan de bi kansera pêsîrê (û hinek kanserên din). Kesên ku kansera laş ji bo EML-4 heye -ALK fusion gene ne bi hucreyên ku ev mutationê bûne û nebûna mîras bûne ku ev mutation ji bavê wan re ne. Di vê yekê de, ev mutasyona xweşkirî ye ku di hucreyên kanserên hanê de wek beşek pêşveçûna kanserê.
Teşhîs
Enerjiya ALK ji hêla profîlên molecular ve ji nimûneyeke tîmora tê vekolîn. Di nav vê testê de girîng e ku ew ji hêsankirina tissue ji hêla laş biopsî an kansera laşê ve tête peyda kirin. Lêkolîner jî her weha rêbazan digerin ka çiqas hevkariya ALK ji ber ku ceribandina genetîk ve hatî çêkirin heye an jî an jî testek genetîk dikare hilbijêre. Hinek tiştan ku pêşniyar dikin ku ALK mutasyonê dibe ku hene:
- Xweseriya - Tested testek CIA (antigen carcinoembryonic) tête mirovên ku bi ALK bi ALK-ê re neyînî nebe.
- Radiology - Di lêkolînekê de, tîmên hêsantir ji bo ALKê xuya bû û tiştek tiştek tiştek nîşanî kincê gazî nebû. Berevajî, 50% yên ku bêyî mutengasyona xwendekaran radiolojî bûne bi nîşana qulikê.
Di vê demê de, profesyonelê molecular (testê genetîk) testê herî baş dimîne û standardê lênêrînê ye.
Gelo Kî Dibe ku Divê ALK BİXWÎNE?
Wek cureyên mutations di kanserên laşan de girêdayî celebê kanserê lungê cuda ye . Jinanên EML4-ALK bi gelekî gelemperî bi mirovên ku bi kanserê lîberê ne-biçûk bi navê adenocarcinoma ve tê gotin . Ew got, di rewşên kêmîn de, ALK di nav mirovan de bi karmendên hucreyek squirousî yên laş (celebek celebek kansera neh-biçûk) û kanserê lucreyek piçûkek biçûk hate dîtin .
Hin kes hene ku pir caran dibe ku ji bo ALKê mizgefta ALK heye. Di nav deverên Asyayî yên Rojhilata Asyayê de, ku mirovên ku qet qet qet nebixandî (an pir piçûk kirin), jinên ku nehêle . Di lêkolînek nû de, ev yek dît ku nexweşiya 40 salî yên biçûk ji bo Jîneya EML4-ALK hema % 50 -ê demjimêra erêkirî ye (li dijî 3 heta 5 ji sedî mirovên ku bi hemî bi kansê laşê re.)
Divê ku ji bo ALK Mutation (Rearrangement) tête ceribandin?
Gelek rêxistinên bi hev re xebitîn ku rêberên pêşveçûnê li ser kîjan ji bo hevpeymaniya ALK tê ceribandin. Lihevhatin bû ku hemî nexweşan bi adenocarcinoma bi pêşveçûnê divê her du ALK û EGFR mutasyonê, bêyî ku cinsî, dîrokek cixare, faktorên din ên rîsk û pêşbaziyê bêne ceribandin.
Yek sînor e ku hinek tumorên ku hene ku dibe ku cûreyên cinsî yên kansê bibin. Ji bo nimûne, tissue di yek beşek biopsî dikare mîna adenocarcinoma û tissue li beşek din a modelek biopsyoyek dikare wekî kanserê lûkê biçûk dibînin.
Hin ji bilî bijîşkên taybetî dikarin van rêbazan bikin. Ji bo nimûne, test dikare ji bo kesek ku qet qet nehêl kirin, ji bo pêşniyarê pêşniyar dikin, her çiqas cûreyê laşê nexweşî ne adenocarcinoma. Ev rêbazan dê bi guhertinên van van mutasyonan ve fêr bûne guhertin, û mutasyonên din têne dîtin û paşê dermanên pêşveçûn.
Çawa Kanseriya Lung Cancer ya Piştgiriya ALK Çawa ye?
Tevî ku dîsa veguhestinên ALK re di nav kansera lungê de 2007-ê, ji bo mirovên ku ev mutationê ye (û herweha kansera mestastîk jî heye) ji hêla FDA ve hat pejirandin. Ev FDAyê - 4-piştî piştî lêkolînê ya çarçoveya 4 - piştî paşveçûnê ya dermanên kansêra laşê ku bi çend deh salên dawîn de pir girîng nekiriye.
Bila di destpêkê de behsa derbarê dermana pêşîn de destnîşan kir, û paşê dermanên din ên ku ji niha re bi wan re bi ALK re veguherandin pejirandin
Ew çawa dixebite ? Derman - Xalkori (crizotinib) kînasekek tîra tîrosîn e. Di vê rewşê de, Xalkori li ser hucreyê kansera laşê tixtorê tyrosine kinase re dikeve û pêvajoya ALK-ê nermalav dike. Rêwîtiyek hêsan e ku ev fêm dike ev e ku ji bo lîberê kinase receptor difikire û difikire protein (ku ji hêla cihekî abnormal) ve girêdayî ye. Mirovek ku bi hevkariya ALK-ê kûreyek nermîner heye. Dema ku kêşeya "dabeşkirî," tête navnîşan tê navendê navendê ya ku ji hucreyan ve parve bikin bête şandin. Dermanên wekî Xalkori xebitandina xebata astengî - astengiya mîna heke hûn kûçê li ser deriyê xwe li gel korînek tije kir. Ji ber ku kilît (proteînek abnormal) nikare têkevê bend (girêdanê bi receptorê,) navnîşa ji bo hucreyê parçe bike û qet nehê caran tu qereqola kontrola û dabeqola hucre (mezinbûnê ya tumor) tê rawestandin.
Çawa baş dixebite? Lêkolînan dît ku tedbîrên bi Xalkori bi pêşveçûna medyayê-free life of 7 to 10 months. Rêjeya bersiva bersiva 50-60% de hebe. Ev dibe ku ev neyê dramatîk neyê dîtin, bi taybetî dema ku tedawî ji bo hin kanserê din, lê ne diyar e ku mirov di van lêkolînan de berê berê berê kemotapîpî û paşiya bersiva bersivê ya kemotêra kevneşopî dê tenê bi% 10 bi navîn berxwedana azadiyê ya nêzîkî 3 mehan.
Tevî ku Rêjeya bersiva bersiva Xalkori bi standardê kîmyewî ve çêtir e, lêkolînên wan nehat dîtin ku Xalkori bi tevahî bêdengtir dibe. Lê dema ku bijîn girîng e, kalîteya jiyan jî girîng e. Ji bo derengkirina pêşveçûnê ya kanserê dibe ku nîşanên nîşanên kansera têkildar têkildar dibe, û bi rastî, nexweşên ku Xalkori bi tedawî ve girêdayî bûne, nîşanên ku bi kansera laşê xwe ( kêmbûna kişandinê , şêşê rûnê û tehlika kêm). Ji ber ku ev lêkolînan di vê lêkolînê de bi "cross-over" re hatibû qedandin û eger eger nîşanên wan pêşveçûnê derman kirin. Gelek kes ji derveyî rêyên din li derdora kemotêrapî û veguhertina crizotînib rawestandin.
Ji ber ku Xalkori hate pejirandin, ji bo dermankirinê ya ALK-lîberê erênî yên din ên ku dermanên din hatine pejirandin. Ev in:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Herweha, narkotîkek nû ya ku kansera lidarxistina ALK-ê, li Alunbrig (brigatnib) hate şandin, 28ê hizêrana 2017 de hate guherandin.
Di vê demê de fikra ku alectinib ji hêla crizotinibê bêhtir pêşketina bêperefîlman ((25.7 mehan û 10.4 meh) de bêtir pêşkêş dike. Wisa got, ew girîng e ku ji bo pisporê xwe re biaxivin ser derbarê kîjan van tedawî de dibe ku ji bo we baştirîn kar bikin.
Ew girîng e ku hûn bîr bînin ku tedbîrên kinase yên berbiçav ne ji bo ji bo kansera lungê ne ne , lê belê ku tiştek ku destûr dike ku tedawî be "kontrola xwe" ye, wekî ku dermankirinê ji bo diyabeta derman dikare bibe nexweşiyê lê belê ew nexweşî ye. Ew hêvî dikir ku di pêşerojê de, kansera lungê, herî kêm hin cûre bi hevrêzên hin hûrgelan, dibe ku wek nexweşiyên kevn ên din ên wek diabetes tê derman kirin.
Berxwedan
Mixabin, hema nîvê mirovên baş dermankirina bersiva berxwedanê, hema hema herdem herdem herdem diçe û derman wê bandorkariyê winda dike. Ji bo kesên ku berxwedana pêşveçûnê hene, hîna niha hene. Alectinib di 2013'an de ji bo kesên ku bi berxwedana kanserê ALK-êkêşiyek berxwedana crazotînib berxwedana berxwedanê bû. Di Adara 2014ê de dermanek din - Zykadia (ceritinib) - ji hêla FDA'yê ve hate tedawî kirin. Rêjeya bersîvên destpêkê Zykadia wek wan bi Xalkori re bûn. Herweha - gelek kesan ku berxwedana Xalkori ji bo Zykada bersiv da. Dermanên nû di darizandinên klînîk ên ji bo kesên ku berxwedana pêşveçûna pêşveçûnê têne lêkolîn kirin û hin lêkolînvan hêvî dikin ku di pêşerojên pêşerojê de bi tecrûbeyên pêşerojê re bi van tedawî re wekî tedawî bibin.
Herweha, tîmên bi pir caran di guhertina demê de (guhertinên nû nûjen bikin). Hin caran dermanek ku bi armanca dermankirinê ya din ê (armanc e, wekî EGFR) dibe ku dixebite ku tevî tîmorek bi destpêkê ve ji bo hevgirtina EGFR ne. Ew hêvî dikir ku di pêşerojê de nêzîkî me em ê bikaribin bibin ku kansera lîberan derman bikin - bi kêmanî ev ev categorî - bi awayek heman awayî em nexweşiyên kevn ên din derman bikin.
Kîjan derman çêtirîn e?
Tursên klînîk li pêş dixebitin ku hewldanên bêtir fêr bibin ku ji kîjan çar dermanan nuha baştirîn karên heyî hene. Hin belaş hene ku du narkotîkên nû (hem bi rezgarkirinên ALK û bi hevkariyên din ên din re) dibe ku dikarin çêtirîn kêşeyên mizgîniyê bide mêjî. Ji ber ku derheqiya astengkirina xwînê-mêjî, celebên kelefên tengilandî yên ku ji gelek zextan ve (jixweberên kîmyotapî û tedbîrên armancî) ji nav mizgeftê ve tê de, piraniya narkotîkên ku niha niha hene hene ku ji bo ku ji bo kansera lungê ve tê tedawî ne li dijî mêjû metastases. Ji bo kesên ku bi tenê çend çend mesteyên mizgeft, mestrootactic brain (SBRT) an jî kampa siberberê veguhestine ku ev van derman bikin, di pêşerojê de, em ê dermanan hene ku dikare ev çêtir bikin.
Baweriya Der barê Vitamin E
Em her kes ji wan re haydar dikin ku li ser dema ku di pêşî de pisporê xwe re dipeyivin, di dema tedawiya kanserê de dipeyivin, û ev crazotinib (û dibe ku dibe ku tedawiyên din yên din) girîng e. Di sala 2018 de hat dîtin ku beşek e vîtamîn E-êkotrokola ku bi tedawiya crizotinib ve tê vegotin. Vîtamîn E (an jî kêmtirîn vê beşê) hem çalakiya crizotînib bigirin û herweha ji ber ku crazotînibê mirinê kansera berbiçav kir. Bê xuya ye ku ji bo a-tocopherol rast e, ne ne vitamin E beşek wek y-tocopherol. Wê got, gelek vitamin E û paqijên din ên xwarinê yên ku vitamin E heye pir caran bi -copîçolol wek celebek sereke heye.
Pirsên Side Side of Treatment
Ji ber ku gelek tedawî ji bo kansera derman, dermanan wekî Xalkori bi bandorên xwe hene. Bi gelemperî pir ji van kesan re çiqas bêhtir in ku kîjan mirov di dema kemotêpaporek a kevneşop de ye. Nîşaneyên herî gelemperî ku li Xalkori, di pirsgirêkên pirsgirêkên dûrrasî de, nausea, kêmbûna bîhnfireh, û ceribandinên fonksiyonên neverî yên germî hene. Pir bandora neyek mezin ya bandorek ku tê gotin tête pêşxistina pêşveçûna navxweyî ya înternetê ye ku dibe sedema kuştinê.
Pêşeroj
ALK fusion gene ye, lê ji yek hûrgelên ku di hucreyên kansera laş de hene hene. Ew hêvî dikir ku ev yek çêtirîn fêm kirin, dê tedawiya nû ya wê bibin ku dê ne tenê berxwedana dijberî, lê di nav hucreyên kanserê de (mîkrojeyên ajoker) yên din bipeyivin. Di derbarê crizotinib de, fikrên ku dikare derman dikare hin kesan bi ALKê ya ALK ne, lê cihekî din ên tansiyonê yên tansiyonê (wekî wekî ROS1 rearrangement .
Final Comments
Ji bo ku ji bo dermanan tê bikaranîn ku mutasyonên berevajî wekî ALK, mirovên ku bi kanserê lungê divê divê ji bo hevkariyê bêne ceribandin. Dema ku rêbazên ji bo her kesî adenocarcinoma pêşve kirin û ceribandina vê teknolojiyê zêde dibe, lê hîn jî gelek kes hene ku tu ceribandin ceribandin.
Li ber vê yekê çend sedem hene. Yek e ku ev herêmek zûtirîn guhertina dermanê ye, û doktor nikare li ser lêgerînê her nû ye. Bipirse. Vê lêkolînek hindiktir bikin (an hevalek anî yan jî lêkolînek te ji te re lêkolînek hez dikir.) Dîtin ku di navenda kansera kansê de hebe ku hejmareke mezin a kansera laşê dibîne.
- Çawa Navenda Tenduristiyê ya Lung Cancer Hilbijêre
- Tiştên Pêşîn Dema ku Tu Bi Newly Cancer Lung Cancer Di Navnîşan de
- Çawa Ji bo Xwe Ji Ser Canceriya Serdana Serdana We
Derheqek din jî mesref e. Dermanên nû yên ku di hucreyên kansera pir caran de nexşitîne pir caran bi toreke bilez re werin. Lê hebijartî hene. Ji bo kesên ku sîgorteyê nîne, hukûmetê û herweha bernameyên taybet ên ku dikarin alîkariyê ne. Ji bo kesên sîgorteyê, bernameyên alîkariyê yên kapayî dikare alîkariya lêçûnên kêm bikin. Di hinek rewşan de, avrêkerê ku derman dikare dibe ku li dravê kêmkirina dermanan bidin. Û girîngî, wekî beşdarvanek di darizandinek klînîk , derman û herweha hevdîtinên fermî, pir caran ji mesrefa bêpere ve têne dayîn.
Wekî hişkek dawî, tu tiştek ku hûn ji tîma tenduristî hîn bibin, tu tiştek ji guhdariya mirovan bihîstin ku hûn rastî li wir hene û dermanên ku hûn dikarin wergirtin. Ji bo kesên ku bi kansera lîberê re bipirsin û ji wan re bipirsin ka gelo kesek bi hevkariya ALK heye. Hinek rêxistinên mîna LUNGEVityî xwedî xizmetkariyek hevpeymaniyê heye (ku Jiyana Hevgirtinê), ku ew dikarin bi kesekî re bi kanserê lungê re, ku wekhev û asta tîmor heye.
> Çavkaniyên
> Komeleya Emerîkî ji bo Lêkolînên Kanserê. Ji bo Stratejiyên Tenduristiyê yên Lung Cancer yên Rengdêr yên Nû 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Tenduristiya ALK-Positive Lung Cancer Non-Small Cell. Arşîvên Pathogolojî û Tenduristiyê . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Fusion Gene May li Pure Squamous Carcinoma ya Lund. Journal of Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Mîkrozîsyonên berxwedanê li crazotinib di nexweşan de bi ALKyê veguhestina kanserê ne-piçûk veguhestin. Lêkolîna Kanseriya Clinical . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Ji bo adenocarcinomasê genetîkek genetîk a molecular: nêzîkek pratîkî ji bo guhartinên têkildar û wergerandinên klînîkî. Journal of Clinical Pathology 2013 Jun 25. (pêşveçûna Epubê).
> Forde, P., û C. Rudin. Crizotinib di tedawiya lûksê ya neh-hucreyê de. Opinionê di Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Qedaxa Lung, û Tedawî ya Derheq: Portûya Pêşerojê? . Journal of Institute of Cancer National Cancer . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mîkrozîzmê ya berxwedana crazotînibê di ALK-ê de kişandin. Dermanên Tenduristiyê . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Du Naval ALK Mutasyonên Berxwedana Berxwedana Piştgiriya Hêza Pêşîn a ALK Inhibitor Alectinib. Lêkolîna Kanseriya Clinical . Online PubishedFirst 16, îlona 2014ê.
> Kim, S. et al. Heterogeneityên guhertinên genetîk ên ku bi berxwedana crizotinibê ve hatî girtin di ALK-kansera lungê de vedigire. Journal of Thoracic Oncology . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Ji bo Hilbijartina Tîpa Lung Cancer ji bo EGFR û ALK Tyrosine Kinase: Pêşniyarên ji Zanîngeha Amerîka Pathologist, Komeleya Navneteweyî ji bo Lêkolîna Lung Cancer, û Komeleya Piyolojiya Molecular. Journal of Molecular Diagnostics . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Berfirehiya zehfên gen ên germ ên di ciwanên ciwan ên bi kanserê lungê de. Rojnamevaniya Thoracîk . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib ji bo tedawiya ALK-kişandina nehêlê ya kansera ne-biçûk: çîrokek serkeftî ku di dehsala duyemîn de tehlolojî bi arnolojî ve tête armanc kirin. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., û M. Krzakowski. Crizitinib di tedawiya nerm-lûkê de carcinoma. Oncology (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Analysis of driving mutations in female women non-smokers in Asian patients with adenocarcinoma. Cell Biochemistry û Biophysiology . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib versus Chemotherapy di ALK-Positive Lung Cancer de pêşketî. New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. Zanîngeha Colorado ya Cancer. ALK-kansera lîberal ya berbi berxwedanê crizotinib pêşve dike - niha çi ye? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. A Major Component of Vitamin E, a-Tocopherol Çalakiya Ant-Tumor-li dijî Crizotinib li dijî Cellên EML-ALK veguherîne. Rojnamevaniya ewrûpayê ya dermansaziyê . 2018 Fotmeh 11. (pêşveçûna Epubê).