Bersivkirina ROS1 Gene Rearrangement di Bendava Girêdanê de ne
A ROS1 rearrangement di kromromomê de nemîneriyek e ku dikare di hucreyên kanserê de wekî hucreyên kansera laş pêk tê. Chromosomes-û genên ku kîjan chromosomên me dike-kodê ji bo ku çavên çavên me yên hûrgelan digerin. Ew her weha ji bo protein ku pêşveçûn û dabeşkirina hucreyan biryara kodê (qiraxek wekhev kirin). Dema ku ev yek ji van cinsî yan chromosomê zirarê, nerazîbûn, an veguhestin, ew kod ji bo proteînek abnormalî, ku paşê dibe ku paşê karên nehmûnî didin, wekî rêvekirina mezinbûna kanserê.
Riya ku fikirîna gene ye ku hêjmarên nameyên ku ji gotinên xwe vegotin difikirin. Dema ku ev nameyên dabeşkirî ye, gotinên çewt derkeve. Heke genes li ser kromromome têne guhertin, di gotinên xwe de çewt e. Heke hûn peyva "gene wergeran" bihîstin, ev yek tê wateya ku nameyên ROS1 jene bi genetî ve girêdayî din gene dibin, dîsa jî di encamên ku bi nameyên "spell."
ROS1 Gene Rearrangement
Ne hemî gene mutations û rearrangements wekhev in. Hin kodê ji bo protein ku wekî ajokiran bîne kar dikin. Kodên ROS1 ji bo proteînek ku ajotir wek çalakiyê dike, yek e ku dikare dibe ku dahatina hucreyê û parçeyek li ser wê nîşan bide. Dema ku gene veguherî ye, proteîneke abnormal dibe vî awayî mezinbûna pêşveçûn û dabeşkirina hucreyê digerin.
Ev proteîn yek ji çend nirxên proteîn (enzyme) ji hêla kelepên tîrosine tê zanîn tê. Ev proteins ji bo navendên mezinbûnê yên hucreyê nîşanên şandina navnîşan bişînin gava ku dizanin ku dema ku parve bikin û pir zêde dibin.
Rêzaneyên ROS1 bi vî awayî tenê di nav mirovan de ku ji kanserê lûksê ne-biçûk dîtin û ji vî rengî, tenê mirovên ku bi adenocarcinoma pêgirtî hatine dîtin . Ew di nav mirovan de ku li ser EGFR an jî KRAS an ALK re amadekariyan hene.
Li gorî formên din ên kanserê lungê, lêkolîna 2015'an peyda dît ku:
- Dîroka navîn ên ku bi ROS1 re amadekirinên 50.5 bû. (Ji temenê navîn ji bo kanserê lungê , bi gelemperî 72 e.)
- Di jinan de ku ji sedî 64.5 sedî jinan bû ew hinekî gelemperî bû. (Kesê di kansera lungê de ji jinan re kêmtir e.)
- Ya sedî- 67.7-an-qet qet-smokers bûn. (Kansera lungê bi rastî di qet-smokersan de pêk tê, bi kêmî 20% sedemên kansê di jinan de di nav qetilan de ne.)
- Ji derveyî kesên ku bi adenocarcinoma lidarxistin, 3.1% ji nûvekirina ROS1 bû.
Dema ku tîpa tyrosî ya tûrîzînê berbiçav dike ku ji bo rehraştinê ya kansera din-ê bi rehberkirina ALK an jî ALK- êkêşiya erênî yên erênî- biryara ROS1-gene ve hatî hilberandinên hilberîna abnormalê asteng bikin? Belê, lêkolînerên hewldanên derman kir ku ji bo kesên ku bi alozê ALK-êkêşî ve girêdayî ye. Bi rûmet, ev ji bo ROS1 ya kansê ya erênî yên hêja jî jî dixebitin.
Testa Navnîşan
Hin çend awayên ku di gel pisporê lîberê de dikare dikare bibînin ku bibînin ku ew bi reversa ROS1 heye. Vê ceribandinê li ser nermalava bosopsî an kansera laşê pêk tê. Ew hêvî kir ku di testa pêşerojê de dê bi rêya biopsyek li ser xwînê pêk anî dibe ku bi xwîna xwîna hêsan tê wergirtin.
Rêbazên îmtîhanê di immunohistochemistry û fluorescence de di nav dezgeheka şewitandinê de (FISH). Lêkolînên berdewam dike ku rêbazên herî baş çêbikin.
Ji ber ku ji nûvekirina ROS1 re bi rêbazên KRAS û EGFR ne pevçûnan an heqê ALK-ê (kêmtir ne di ceribandinê heta roja dahat kirin) tehlîm ji bo kesên ku ji bo van mutasyon û rearrangements ne. Hûn dikarin ev bihîstin wekî "sêkêşek negatîf" ji bendava laşê ne-biçûk, lê bi nexweşî bi tedawiya zikmakî ya neyînî ya ku bi temamî cuda ye. Di lêkolînê de, ev yek dît ku, ji nexweşiyên ku ji bo KRAS û EGFR tehlîl kirin, 25 ji bo ALK an ROS1 fusion gene.
Ramaniya ku kesek bi kansera lûkê ne-biçûk, bi taybetî bi adenocarcinoma lêdanê, divê tîmên genetîk (profîlên molecular) bi ser tûlên laşê çê kirin. Testing bi taybetî ji bo mezinên ciwan ên ku bi kansera lîberê re gelek bûyerên muxalefetên dermankirinê hene girîng dibe û dikare dikare ji bo dermanên di kategoriya kinase-tîpên tîrosî de bersiv bidin. Herweha, ew pir girîng e ku tu caran tixûbkaran didin ceribandin, ji ber ku tu carî qet nexşger hene hene ku bûyerên mezin ên hevkar û rearrangements hene.
ROS1 Positive Lung Cancer
ROS1 kansera erênî ya laş e ku tîma lungê ye ku ji bo reşengkirina ROS1 gene, lêpirsîna "mutasyonên ajoker" tête ku di kansê lungê de ye. ROS1 kanserên laş ên erênî yên tenê ji sedî yek ji du sedî kanserên laşê hesab dike. Lê belê, çawa ku çawa kanserê lukumî tê ye, ew hêj di gelek nexweşan de bi vê nexweşiyê re nîşan dide.
Pêwîstina ROS1 re yekemîn di glioblastoma pirrjimar, celebek mizgefta mizîk de dîtin û di nav hinek kanserên din de jî hene, tevlî kansera ovarian, karsaziya kolorectal, kansera gastric, û cholangiocarcinoma.
Pêdivî ye ku girîng e ku celebê jîngeha jene ya me em behsa guhertina genetîkî ye. Bêguman hevpeymanên genetîk û veguhertinên ku mirov bi wan re çêbûne, hinekan dikarin mirovên kansera xwe bisekinin, ROR1 Rene1 ji nûvebûnê ne. Hûn ne naxwazin ku zarokên te dihejirandin.
Demankirinî
- Surgery - Ji bo mirovên ku ez di asta IIIA de, astengiya kansera laş dikare bibe alternatîf. Ne hemî tîmên ji van pevçûnan operasyon e, lê gava ku ew e, lêgerîn dikare derfetek ji bo dermanek pêşkêş bikin.
- Chemotherapy -Besides tedawî kirine, hiqûqên kemotapî yên ku di ROS1-ê yên erênî yên erênî de jî bandor in. Kansera laşê erênî ROS1 bi taybetî li chemotherapyê Alimta (pemetrexed) tête xemgîn dibe ku bi sedî 50% mirovên li ser lêkolînek bersiv dide.
- Dermanên targetkirî -Xalkori (crizotinib) ku tewre ji bo kanserê lidarxistina ALK-erênî ya ku ji aliyê ALK-erênî ve erê ve hat pejirandin. Ew yekem pêşniyarek pêşniyar kirin-ku ew e, berî tedawîên din (tevî tedawiyên dî jî dikarin di heman demê de bikar bînin) û herweha ji bo her kesê ku dermanên pêşî ji bo nexweşiya xwe berê bû. Ev derman ji bo 2013ê di kanserê ALK-êkêşê ya erênî ya erê de pejirandin û paşê gava ku ez ceribandinên muayeneyên klînîk ên ku bi kansera ROS1 lungê re jî bersiv da bersiv da ku ji bo narkotîkê. Di darizandinên klînîk de, hejmarek kesên ku derman kirin bersîva navîn û 70 û 80% bû. Derman di destnîşankirina dermanê ROS1 ya Lîsansê ya ROS1 ya Nîsanê ya Lîsanê ya ROS1 hate dayîn. Li gor Loratinib heke ji bo kesên ku kansera Xalkori di pêşveçûn de derbas dibe. Ignyta (entretinib) ne ji bo ku ji bo ku Xalkori têk nebû, kar dikin nebe, lê dibe ku ji bo hevalên xwezayî yên mizgeftê çêbikin.
- Tîma Klinîkî - Dermanên din, bi taybetî bi tedbîrên destnîşankirin, ji bo kesên ku bi ROS1 re kansera erênî yên erênî yên erênî yên ROS1-ê ve têne lêkolîn kirin. Hin ji wan Zykadia (ceritinib), wekî dermana din jî wekî crizotînib e ku ji bo kanserê lidar a ALK-erênî ve hat pejirandin. Dermanên din ên ku ji bo kanserên lênêrîna erênî yên li ser ROS1 veguherînan tê xwendin têne xwendin. Cometriq (cabozantînib) û yên din hene. Ji bo bêtir fêrbûna ceribandinên klînîk ên ji bo kansera lungê, fêr bibin xizmeta peydakirina muayeneyên klînîkî yên ji bo hemî nexweşiyên kanserê lênêrînê peyda dikin.
Brain Metastases
ROS1 kanserên erênî yên giran bi gelemperî re mêjî belav kirin. Tê texmîn kirin ku ji sedî du salan di nava yekem salan de dermankirina mizgeftên mizgeftê ji sedî 25% û 40% mirov bi nimûne kansera laşê ne-biçûk tê naskirin.
Mixabin, Xalkori (crizotinib) ji bo kesên ku bi ROS1 re kansera erênî yên erênî yên erênî yên erênî yên mizgîniyê de ne pir baş dixebite. Ev derman, gelek kesan, nehêle xetera xwîna mêjî . Astengkirina xwîna mîzê ye ku pergala taybetî ya membranan e ku xebitandina karûbarên xerîb (û herweha wekî tehmotherapyê) ji ber hawirdora hawirdora navxweyî bikevin.
Tedawiya radyoyê ji bo metastasyona mêjû di mirovên ku bi kanserê lungê dikare dikare baş baş dixebitin. Û ev hat dîtin ku mirovên ku bi ROR-1 rearrangasyonan re tumorsên ku bi taybetî bi van tedawî re hestiyar in. Radiation dikare di çend awayên cuda de bê dayîn:
- Sterootactic radiotherapy -Di vê helwestê de, ku hûn bibihîzin an "cyberknife" an jî gamma gamma tê gotin, radiasyon ji bo mizgefta herêmî hatine belav kirin.
- Tevahiya mêjûya radyotîfê - Bi tevahî tedawiya dermankirina mizgeftê, tevahî mêjî bi radiasyonê tête kirin.
Hilbijartina di navbera her du dermanan deverek e. Ji ber ku ew tenê parçek piçûkek mîkrok tête mêjîra sterototîkopî-bandorên kêm kêm hene. Lêbelê, tevahiya mêjûya radyotopathiyê dikare derfeta mestîvên mizgeftê yên paşîn kêm bike-tiştek ku gelekî gelekî gelemper e ku xwediyên xwezayî mêjî hene.
Hejmareke "spots" di vê biryarê de jî rolek lîstik dike. Mirovên ku heya sê-sê an jî çar metastes hene-bi hêsanî bi rêbazek stereotactîk re bi wan re hene ku ji wan re pêdivî ye.
Berxwedana berxwedanê
Gelek kesan ji ber ku hevkariyên nû yên nû çêkirî Xalkori (crizotinib) berxwedan bibin. Di vê kategoriyê de dermanek nû, Cometriq (cabozantinib), di gelek lêkolînên pêşîn de gelek xuya dike. Ew xuya dibe ku ji berxwedana destpêka van duyemîn de di destpêka lêkolînên destpêkê de berxwedanê berbiçav bikin.
Berxwedana Derbarê Vitamin E û Crizotinib
Lêkolînên di 2017 û 2018 de pêşniyar dike ku beşek e vîtamîn E-ê-aşkereyê bi navê crizotînib kêm dibe. Ji ber ku piraniya vitamin E tedawî, herweha vitamîn hene ku bi vitamin E heye an bi gelemperî tîplerolê ne, ew tedawî divê bêyî avêtin, heke taybetî bi hêla oksologologî tête danîn.
Texmîn
ROS1 kanserên erênî yên erênî yên erênî yên dijwar dibin dijwar dibin û mezin dibin û bi lez re zûtir belav dibin, lê di heman demê de rêvebirinê bi awayek berevajî tedbîra target. Ji ber ku tedawî hatibû pejirandin, ev zehmet e ku hûn bizanin ka kîjan giyayê jiyane dê di navanserê de. Lê, bersivên ku ev hîna hîn tê dîtin.
Di lêkolînek devera medayî dema Xalkori (dema ku ji bo nîvê xelkê dixebitin xebitîn lê belê berdewam kir ku ji bo nîvê din) 17 meh bû; Piraniya mirovan tedawî bersîva derman kirin.
Ew hêvî dikir ku dema mirov bi vê dermanan re bisekinin ku hinek dê bêne, pejirandin, an jî di darizandinên klînîk ên ku dê dermankirin ku karê xwe rawestandine veguherînin. Wek ku nîşanî, nîşanên hene hene ku ev dibe ku rewşê.
Di pêşeroja nêzîk de, hêvîdar, bi kanserê ligel van mutations û rearrangements dê bêtir wek nexweşiyek kevneşopî, wekî çawa em diabetesê derman bikin. Heke heger kansera hîn neheq e, ew ê hêvîdar be serwerkirin.
Piştgirî û Civaka
Gomek ecêb a ku bi ROS1 re kansera erênî yên erênî yên bi erênî ve girêdayî bûn. ROS1Ders ji bo tedawiyên ROS1 yên erênî yên di lêkolînê de vekolînan ve girêdayî ye. Ji ber ku ev profesyonek molekularê nermalav a tumorek nermal e, gelek civakên psîkologî bi lêkolînên herî dawî û ceribandinên klînîkî ne nas dikin. Li ser malpera wan ew bi lênêrînerên herî bilind û vekolîner re girêdayî ye ku eger dixtorê doktorê xwe bixwaze di dilê xwe de lêkolînek kesek bisekinin. ROS1 Initiative hevkariyek e ku hevpeyvînvan, nexweş, lênêrîner, û bijîşkvanên ku di çarçoveya cîhanê de çêtir dibe ku ji bo encamên nexweşiyê baştir bikin û lêkolîn dike.
Peyvek Ji
Kesê bi tenê bi kansera lîberê biçin. Heke ku ji te hezkiriye bi kansera lungê ve tê naskirin, ev fikrên ku hûn hezkirineke kesk bi kanserê ve heye .
Piştgiriyek di civaka kanserê lungê de tevlihev e, dibe ku ji bo kesên ku bi gelemperî komên mirinê veguherînin. Ji ber ku ROS1 kansera erênî yên erênî yên nerazî ne, nebe ku ew ê di civaka we de gelek kesan bibînin, ku hûn bixweşîya fizîkî û hestiyarî dikin ku hûn in.
Di 2015'an de, li civîna HOPE ya LUNGevitya HOPE, damezirandî komeleyek ku bi taybetî bi kesên ku tête ROS1 kansera erênî yên erênî re rûdinîne pêk tê. Ji bo mirovên ku bi kansera laşê kedê ye, wekî nexweşan bi alîgirên xebatkar re bi doktorî ne tenê ne ku ji bo nexweşiya xwe fêm bikin, lê ji bo lêkolînek ku hîn jî hewce ne hewce dike.
Çavkaniyên
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et El Foretinib, pêşniyarên berbiçav yên dakêşên protein ên ROS1-ê ye. Serkeftinên Nîjadperestiya Niştimanî ya Zanîngeha Dewletên Yekbûyî yên Amerîka . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. A romanek bersivê lihevhatina solvent-front-resistant crizotinib-resistant-a cabozantinib di nexweşiyek bi ROS1-rehêleya lungê re vekirî ye. Lêkolîna Kanseriya Clinical . 2015'an Çile 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantînib berxwedana crizotînib di ROS1 de kansera erênî-ê dike. Lêkolîna Kanseriya Clinical . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., û R. Salgiya. ROS1 rehêlên mîkrokek ne-piçûk veguherînek mîzên mêjî bersiv da ku ji bo dermana radyotopîra kêm nizanin. Rojnamevaniya nehoseriyê ya rojnamevaniyê . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Tedawiya Crizotinib ji bo lung adenocarcinoma pêşveçûn û ROS1 rearrangement: encamên EUROS1 kohort. Journal of Clinical Oncology 2015. 33 (9): 99-9.
Sequist, L, û J. Neal. Taybetî, jîototype-rêberî ya rêberî ji bo kansera lîberê pêşveçûna pêşerojê ya pêşveçûyî. Biroj. 01/12/16
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib di ROS-1 de kanserê laşê ne-biçûk-rehran kirin. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Silêman, B. Bi ROS1 Rearrangements wek Targetek Tenduristî ya Di Lîbyika Lehseya Ne-Sê-Cellê de. Journal of Clinical Oncology 9ê çileya paşîna 2015ê.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. A Major Component of Vitamin E, a-Tocopherol Çalakiya Ant-Tumor-li dijî Crizotinib li dijî Cellên EML-ALK veguherîne. Rojnamevaniya ewrûpayê ya dermansaziyê . 2018 Fotmeh 11. (pêşveçûna Epubê).