Di sala 2017 de, Merck encamên bi tehlîlên xwe reVEAL re diyar kir, meriv encamên encamên bi narkotîkên lêkolîner, anacetrapib. Anacetrapib tête çêkirin ku ji bo asta cholesterol ("baş" cholesterol) zêde bike. Di daxuyaniya çapemeniya Merck de diyar kir ku, dema ku tedawiya tedawiyê vekirî ye , anacetrapib gelek girîng bûyerên kardiyovascular di nav nexweşan de ji bo rîskiya dilê bûn .
Di daxuyaniyê de ragihand ku pirrjimarranek pirrjimar mezin bû.
Çima şaş bû?
Anacetrapib bi protein veguhastina esterayê (CETP), berbi narkotîkên ku bi taybetî bi awayekî derman hatiye çêkirin, ji bo asta xwînê ya HDL-cholesterol zêde bike. Ji ber ku rêjeya lîberestroyê ya HDL bilind dibe ku bi rîskek kordiyoskerê kêmtir bû, pisporên dûr bawer kir ku narkotîkên ku di binpêkirinên CETAyê de, CETP dê di nav mirovan de kîjan rîskovêk giran e.
Ji ber vê yekê, ji sala 1990an ve şîrketên narkotîk ên cûrbekirî gelek mîlyon dolar drav kir û gelek ceribandinên CETP'ê. Pisporên kardiyovascular û veberhêneran di heman demê de di heman demê de difikirin ku kêmtirîn çend çend pêşniyarên CETP'ê yên balkêş bibin.
Ew vî awayî nekiriye. Bi rastî, ji ber ku çend salan beriya 2017 Merck daxuyaniyek, CETP dagîrker hat dayîn ku wekî yek ji wan "otobusan" di dîroka dermanan de tê gotin.
Her weha bi daxuyaniya destpêkirina anacetrapî ya Merckê, gelek pisporan bisekinin ku CETP ê li pêşî an anacetrapî bi taybetî, bandorek li ser jiyana mirovan, an jî li ser dravên şîrketek pir girîng e.
Dîrokek Dîroka Cîhanê ya CESTP
Berxwedana CETP enzyme di 1990-a de di dema 1990-ê de ji hêla hilberên narkotîk ve girêdayî bû, çaxê ew fêr bûn ku kelepên CETP'ê yên HDP-ê û astengiya aerîtosclerosiyonê bilind bûn.
Piştre jî (piştî lêkolînvanan dest bi wan digerin), gelek kesan jî hatine nas kirin ku di navenda CETP'ê de ku di navbera HDL-bilind ên bilind de girêdayî bûne û rîskek nexweşî ya kronî (CAD) pir kêm dibe.
Têkêşînek eşkere bû: Simply pêkanîna dermanan ku CETP'ê dikevin, û hûn ê HDL asta bilind bikin û bi vî awayî nexweşiya cardiovascular kêm bikin. Bi hewldanên mezin û bi xerca mezin, gelek şîrketên narkotîk ji bo bernameyên sereke destpê kirin. Û ji hêla 2000-ê de, dahatina klînîkî ya ku bi gelek sozên CETP'ê ve hatin destpêkirin, dest pê kir, ji bo kuçikên mezin û hesabdariya kûçikên pêşî yên kevneşopî yên pêşî.
Ji ber vê yekê şaş bû ku gava, di dehsalekê de, encamên ceribandinên klînîk ên CETP-ê yên ku ji hêla CETP'ê ve hatin binçav kirin (ji bo kêmtirîn bêje) xemgîn kirin.
Pêdivî ya yekem ku tengahiyê ya yekem bû ku torcetrapib (Pfizer) bû, di sala 2006ê de. Di dadgeha ILLUMINATE de, mirovên ku ji nifûsa rîska herî xeter ve were randomkirin bûn ku ji bo torcetrapib an jî qonaxa (bi bi statenî) bigirin. Bêguman Cîhengê CETP'ê dixwest ku çi kirî her kes dixwaze ku ew bikî: Kesên tomcetrapîb ji sedî HDL di asta HDL de, û kêmbûna 24 bûyerên li Kololol-LDL-ê di bûyerên cardiovascular de pêşbigirin.
Lê belê, pêşî bû. Bi dawiya lêkolînê, mirovên ku bête tomar kirin ji torcetrapî rastî bûyerên kartiovascular di 25% zêdebûna û di sedî 58 de zêdebûna mirina. Pfizer bi lez torcetrapib vekişandin.
Pispor di encamên vê neyînî de gelek ecêb xuya kirin. Wê şaş bû ku di van salên dawî de destûra desthilatdariyê, wek ku pêşveçûna CETP'ê ya pêşveçûnên din di bin pêşxistina pêşveçûnê de jî nerazî bûn, bi tevahî hilberîna mezin a di HDL-cholesterol de zêde dibe.
Di 2012-2012 de, Hoffman-La Roche pêşveçûna pêşxistina xwe ya CETP, dalcetrapib, rawestandin ku dema lêkolînek demkî ya tehlîlê xwe ya mezin, nirxê klînîkî nîşan nekir.
Di sala 2015ê de Elî Lilly ev pêşveçûna evacetrapîb rawestandin, ji ber heman sedemê.
Bi 2015an, hema herkes bawer kir ku piştî pêşniyarên CETP'ê bûyerek kor bûye. Bi rastî, Merck di vê demê de ceribandinê anacetrapib bi ceribandina REVEAL rawestandin, lê di dawiyê de hilbijêre ku dê biçin.
Gava Merck Merkera hezîrana xwe hezîran, 2017 daxuyaniyek bû, ev serkeftî ya CETP'ê ya berbiçav bû, ne têkeliya xwe, ku ew şaş bû.
Ya Riya, Bila Divê Bila Bi Rejî Reş
Heke em bûn ku di derbarê HDL lipoproteins û CETP de, tê gotin "nerazîbûn" encamên ku bi karsaziyên cûda yên cuda yên cuda yên cuda yên CETP'ê ve hatine dîtin dê gelek tiştekî ecêb nedîtin.
Ew xuya dike ku çalakiyên CETP enzyme gelemperî ye, û ew bi tenê tenê li Kolololê HDL-ê, lê li ser kolonolê LDL jî, û li aliyên din ên metabolîzmê hene. Ji ber vê tevlîheviya, ev rastî ne pêşbigere ku pêşiya bandorkirina krîpa enzyme ya ku dê li ser encamên klînîkî dê kêm bike. Vebijêrk lêkolîn bi rastî gelek belgên pêşkêş dikin ku kêşeya CETP'ê dikare di hin rewşan de xirabtir dike.
Wekî nimûne, wekî (wekî ku em gotiye), hin kesan bi kêmbûna kêmbûna genetîkî di çalakiya CETP'ê de hejmara HDL bi rîskek kêmtir dibe sedema rîska cardiovascular heye, ew eşkere dike ku kesên din ên ku di CETP'ê de kêmtirîn genetîkî de kêmînek genetîkî heye hene lê rîska zêdebûna nexweşiya dil. Ew xuya dibe ku carê enzyme dikare carinan pêşve dibe, û carinan ji hêla atherosclerosiyonê zûtir biparêze, bi profesyonelê kesek genetîkî re, li ser dewleta metabolê, û dibe ku di faktorên din de.
Ji bo vê yekê nîşan bide, ev lêkolînvanên ku li ser qezenca genetîkkerê kêm bûne (tevî rastiya ku ev derman di tevahiya niştimanî de bêtir xirabtir xirabtirîn) tehlîlên mirovî yên ji ILLUMINATE-ê ceribandin. Dibe ku bi karanîna serketinê ya serkeftî yên CETP ê dê bijartina bijîşkên bijîşk, hewceyê genetîk û / an profesyonelê metabolê hewce dike.
Ya ku ev e, serkeftî an jî nerazîbûnê ya CETP'ê ye û gelemperî ye, û her kesî îdîaya ku "bi" encama dermanên klînîk ên bi van tedawî ve dibe ku fêm nakin ka ev pirsgirêk zehmet e ku çiqas zehmet be.
Wê Anacetrapib Bila Xwerk Bigire be?
Di rûniştina REVEAL de, di 30.000 kesan de bi nexweşiyek vascular vascular ve bête çêkirin ku bi tenê anacetrapîb û zêdebûna bilind-dor atorvastatin an atoravstatin bistînin. Piştî çar salan, di rêjeya rîsosovascular de 9 an kêmbûna% anacetrapîb de kêm bû. Di encamê de encamê di lêkolîna REVEAL de ji CADyê, êrîşa dil , û hewceyê ji bo revascularîzasyona coronary (hezîfeya ceribandinê û / an sten ) pêwîst e. Lêbelê ku di mirina hemî mirinê de kêmahî kêm bû.
Di daxuyaniyeke çapemeniyê de, Merck diyar kir ku "dê çi bifikirin" ji bo ji bo FDAyê veguherîna narkotîk. Ev rîskek ev diyar e ku ji bo çapemeniya narkotîkê ya narkotîk e ku daxuyaniyeke klînîk a serkeftî kir. Dibe ku ev gumanek tacitî ye ku hebûna qezencê ji anacetrapib re hin hûrgelan tê xuya dike, bi kêmanî gava ku tehlûkên nenas ên ji tedawiya demek dirêj ve digel vê dermanê xuya dike.
Anacetrapib ji bo hucreyên dirêj ên dirêj ên dirêj ve tête parastin, û bi vî rengî di bedenek dirêj de dimîne. Heke dibe ku ev gengeşiyek pir girîng be, dê bêje, kêm, lê zordariyek cidî tê dîtin. Ev faktor yek e ku kîjan şîrket dê pêdivî ye "nirxandin", wekî ku biryar dide pêşberî ka çi bike.
Ji ber vê yekê ew xuya dibe ku Merck dixwaze tiştên ku ji vê dermanê mezintir hêvî dike, û ew nebe ku ew anacetrapib dê paşê paşê berbiçav aşkere ya CETP'ê bibe ku her kes careke din.
Niha êdî dibe ku bêtir dibe ku anacetrapib dikare bibe, heke tiştek, ku di nav birêvebirina rîska cardiovascular de jî tiştek bibe.
Peyvek Ji
Daxuyaniya Merck ji encamên serketî yên di klînîkal de bi CETP-ê-êkêşanderê anacetrapib ve, dema ku teşwîq dike, di vê demê de têgihîştin.
Dîroka dîroka xemgîn ên dî yên CETP'ê, hin hinek taybetmendiyên vê taybetmendiyê, û rastiya ku merck xwe di derheqê dermanan de xuya dike, divê em di vê der barê anacetrapîb de wekî riya nû ya girîng a ku rîskovakular kêm bike .
> Çavkaniyên
> Kosmas CE, Dejesus E, Rosario D, et al. Pêşangeha CETP: Pevçûnên Pevçûn û Pêşerojên Pêşeroj. Insights Medicine Clinical: Cardiology 2016: 10 37-42 doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> Gohdariya Hevkariya HPS3-TIMI55-REVEAL. Pirsgirêkên Anacetrapîb li Nexweşên Atherosclerotic Bişkojk (REVEAL). N Engl J Med 2017; doi: 10.1056 / HEJMoa170664.